抗体Fc结合概况和ACE2亲和力与SARS-CoV-2 RBD变种

科学领域:

• 病毒学和免疫学 病毒学和免疫学
• 分子生物学分子生物学
• 公共卫生 公共卫生

背景情况:

• 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 变种,特别是Omicron,对全球健康构成持续的风险.
• SARS-CoV-2的受体结合域 (RBD) 是一个关键的突变部位,通过ACE2受体影响病毒进入.
• 了解RBD突变对抗体识别和病毒结合的影响对于疫苗和治疗开发至关重要.

研究的目的:

• 综合调查SARS-CoV-2 RBD突变对IgG识别,ACE2结合抑制和FcγR相互作用的影响.
• 在接种疫苗和康复阶段的个体中,比较针对各种关注变体 (VOC) 和常见点突变的抗体反应.
• 评估人类ACE2多形态对与SARS-CoV-2 RBD变种结合动学的影响.

主要方法:

• 采用定制设计的基于珠子的39倍数阵列来分析BNT162b2接种疫苗和COVID-19康复患者的血.
• 评估了IgG识别,ACE2结合抑制和FcγRIIa/FcγRIIIa结合抗体对抗野生型和突变的RBDs.
• 生物层干涉测量用于测量RBD-ACE2结合亲和力,包括人类ACE2多态 (E35K,K26R,S19P) 的影响.

主要成果:

• 与野生型相比,观察到IgG和FcγR结合抗体对Beta和Omicron RBD以及G446S突变的降低.
• 奥米克朗的ACE2抑制显著下降,而FcγR结合抗体仍然相对保持,这表明保留了Fc功能.
• 所有的VOC RBD都显示出对人类ACE2的增强亲和力,但ACE2多形态E35K,K26R和S19P调节了结合动力学,可能影响宿主易感性.

结论:

• SARS-CoV-2 RBD 突变显著影响抗体识别和 FcγR 结合,Omicron 显示中和性降低,但保留了 Fc 效应器功能.
• 人类的ACE2多态性可以改变病毒与宿主之间的相互作用,从而影响对SARS-CoV-2变种的易感性.
• 这些发现为由RBD突变驱动的宿主病毒相互作用提供了关键的见解,为未来的流行病准备策略提供了信息.