合成和抗菌活动的baulamycin A启发衍生物的合成和抗菌活动
Namkyoung Kim1, Sandip Sengupta2, Jiwon Lee3
1KU-KIST Graduate School of Converging Science and Technology, Korea University, 145 Anam-ro, Seongbuk-gu, Seoul, 02841, Republic of Korea; Chemical Kinomics Research Center, Korea Institute of Science and Technology (KIST), 5 Hwarangro 14-gil, Seongbuk-gu, Seoul, 02792, Republic of Korea; Severance Biomedical Science Institute, Graduate School of Medicinal Science, Brain Korea 21 Project, Yonsei University College of Medicine, 50, Yonsei-ro, Seodaemun-gu, Seoul, 03722, Republic of Korea.
新的baulamycin A类似物显示出作为MRSA治疗的希望. 这些化合物抑制了必要的细菌酶,破坏了细胞壁,为抗药性感染提供了潜在的抵抗力.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 微生物学 微生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 葡萄糖乙烯生物合成对于黄金葡萄球菌的生存至关重要.
- 巴乌拉米辛A具有对SbnE酶和抗菌作用的抑制活性.
- 甲素耐药黄金葡萄球菌 (MRSA) 构成了严重的公共卫生威胁.
研究的目的:
- 为了进行结构-活性关系 (SAR) 研究, baulamycin A 类似物.
- 为了确定强大的SbnE抑制剂和有效的抗生素对抗MRSA.
- 探索这些新型化合物的作用机制.
主要方法:
- 包胺A类同类物的合成和评估.
- 在体外酶抑制测定对SbnE.
- 针对包括MRSA在内的格拉姆阳性和格拉姆阴性细菌的抗菌活性测试.
- 细胞壁破坏性活动和生物膜抑制的评估.
- 赛德罗产量抑制试验.
主要成果:
- 选择的类似物显示出对SbnE的单位微分子抑制功效 (IC50s = 1.81-8.94μM).
- 类似的11,24m和24n对SbnE (IC50s=4.12-6.12μM) 和细菌 (MICs=4-32μg/mL) 均表现出显著的活性.
- 化合物7表现出广泛的抗生素活性 (MICs = 0.5-4 μg/mL).
- 这些化合物具有破坏细胞壁的特性,抑制 siderophore 生产,并阻碍生物膜的形成.
- 同类药物通过膜损伤和/或 siderophore 生产抑制显示出对MRSA的潜在疗效.
结论:
- 新型baulamycin A类似物是强大的SbnE抑制剂,对MRSA有效.
- 这些化合物表现出多种作用机制,包括细胞壁破坏和抑制 siderophore 生产.
- 已识别的类似物代表了开发新的抗MRSA治疗药物的有希望的候选者.
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