MK-801对压力-乙醇交叉敏感化的作用与其对nNOS活动的影响是分离的
Jaqueline Rocha Borges Dos Santos1, Mariana Rae2, Simone Aparecida Teixeira2
1Department of Pharmacology, Institute of Biomedical Sciences, Universidade de São Paulo, SP, Brazil; Department of Pharmaceutical Sciences, Institute of Biological and Health Sciences, Universidade Federal Rural Do Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Alcohol (Fayetteville, N.Y.)
|July 21, 2023
概括
阻断N-甲基D-酸盐 (NMDA) 受体与MK-801在小鼠中增强了乙醇诱导的行为敏感化和压力交叉敏感化. 这种效应独立于药物.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 行为科学 行为科学
背景情况:
- 运动行为敏感化模型从重复的药物暴露中产生神经适应性变化.
- 重复的压力可以诱导对乙醇刺激作用的交叉敏感化,涉及神经元氧化合成酶 (nNOS).
- N-甲基D-酸盐 (NMDA) 受体的激活刺激了nNOS和氧化 (NO) 的合成.
研究的目的:
- 调查NMDA受体对手MK-801对约束应激和乙醇之间的交叉敏感化的影响.
- 评估MK-801对前额叶皮质 (PFC) 和海马体中nNOS活动的影响.
主要方法:
- 小鼠被预先用盐水或MK-801治疗14天,然后再用盐水或应激暴露.
- 动物随后被挑战用盐水或乙醇 (1.8 g/kg).
- 测量了PFC和海马的运动活动和nNOS活动.
主要成果:
- MK-801 (0.25 mg/kg) 预处理强化了乙醇诱导的行为敏感性和压力与乙醇之间的交叉敏感性.
- MK-801预防了暴露在压力下的小鼠 (用盐水或乙醇挑战) 的PFC中nNOS活性增加.
- 在海马体中,MK-801阻断了乙醇诱导的nNOS增加,并在暴露于压力中的小鼠中降低了nNOS活性.
结论:
- 系统性NMDA对抗剂治疗增强了,而不是阻止了,乙醇诱导的行为敏感化.
- 对于NMDA对抗剂对敏感性的增强作用是可以从它们降低压力/乙醇诱导的NOS刺激的能力中分离出来的.
- 这些发现突出了NMDA受体功能,压力,乙醇和nNOS在行为敏感化中的复杂相互作用.
