PPARα和PPARγ在中脑多巴胺神经元中表达,并在小鼠中调节多巴胺和大麻素介导的行为
Briana Hempel1,2, Madeline Crissman3, Sruti Pari3
1Addiction Biology Unit, Molecular Targets and Medications Discovery Branch, National Institute on Drug Abuse, Intramural Research Program, Baltimore, MD, USA.
Molecular psychiatry
|July 21, 2023
概括
过氧体增殖器激活受体 (PPAR) 在大麻素作用中起着关键作用. 这些受体在多巴胺神经元中发现,并影响与Δ9-THC相关的行为.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 过氧体增殖器激活受体 (PPARs) 是调节基因表达的核受体.
- Δ9-四大麻素 (Δ9-THC) 和内分泌大麻素与PPAR相互作用,但它们在大麻素作用中的大脑分布和功能尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究小鼠大脑中PPARα和PPARγ的细胞分布.
- 确定PPARα/γ在中枢神经系统 (CNS) 中的功能作用.
主要方法:
- RNAscope在位混合化和免疫组织化学测绘小鼠大脑区域中的PPARα/γ表达.
- 行为测试,包括光学内自我刺激 (oICSS),开放场测试,以及对触觉,低活性,止痛,低温和不运动的评估.
- 使用PPAR激动剂和对抗剂的药理学操纵,以及多巴胺神经元的光遗传刺激.
主要成果:
- PPARα和PPARγ在中脑多巴胺神经元和杏仁体中的特定神经元群体中表达.
- Δ9-THC和一个PPARγ激动剂抑制了奖励oICSS,这种效果被PPAR对抗剂减弱.
- PPAR抗剂改变了运动和强化了Δ9-THC诱导的低活性和触觉,但没有疼痛缓解或低温.
结论:
- 这项研究提供了第一个PPARα/γ参与多巴胺依赖行为的解剖学和功能证据.
- PPARα/γ受体是 Δ9-THC 中枢神经系统效应的关键调节器,特别是在奖励和运动活动中.
