在小鼠血中使用自动免疫捕获与上向下和中向下质谱相结合监测mAb蛋白形状

科学领域:

• 生物制药学分析分析
• 蛋白质组学是指蛋白质组学.
• 药理动力学 药理动力学

背景情况:

• 单克隆抗体 (mAbs) 是领先的生物制药.
• 通过药理动力学 (PK) 研究进行体内稳定性评估至关重要.
• 目前的黄金标准方法 (LBA,自下而上的LC-MS) 不能描述mAb蛋白形状.

研究的目的:

• 开发和验证一种工作流程,用于在血中表征mAb蛋白形状.
• 评估上下和中下质谱仪在PK研究中的适用性.
• 为了比较先进的Orbitrap质谱平台的性能.

主要方法:

• 从小鼠血中自动免疫捕获mAbs.
• 上下和中下液态染色学-并联质谱学 (LC-MS/MS).
• 分析pembrolizumab作为一个模型治疗 mAb.

主要成果:

• 在广泛的度范围内证明了工作流的适用性.
• 在小鼠血中成功描述了mAb蛋白质形式.
• 对Tribrid Eclipse和Exploris 480平台的性能数据进行比较.

结论:

• 拟议的工作流允许精确和敏感的表征mAb蛋白质形式在血中.
• 顶向下和中向下的MS方法对于mAb PK研究是有价值的.
• 这种方法增强了生物制药开发能力的评估.