一个全面的Drosophila资源,以确定SARS-CoV-2因子和宿主蛋白之间的关键功能相互作用
Annabel Guichard1, Shenzhao Lu2, Oguz Kanca2
1Section of Cell and Developmental Biology, University of California, San Diego (UCSD), La Jolla, CA 92093, USA.
Cell reports
|July 22, 2023
概括
研究人员开发了一个Drosophila COVID-19资源 (DCR) 来研究SARS-CoV-2的相互作用. DCR揭示了病毒蛋白NSP8通过与基转移酶ATE1相互作用来破坏宿主细胞结构,这种过程在抑制剂下是可逆的.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 遗传学 遗传学 是一个
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 有效的SARS-CoV-2疗法需要了解病毒与宿主相互作用.
- 虽然已知许多病毒宿主蛋白相互作用,但很少有功能性特征.
- 需要一个基因模型系统来进行大规模的功能评估.
研究的目的:
- 为研究SARS-CoV-2 (DCR) 创建一个全面的Drosophila资源.
- 使用DCR功能性地表征SARS-CoV-2蛋白质及其人类相互作用体.
- 为了识别对SARS-CoV-2病变产生至关重要的宿主因素.
主要方法:
- 开发了使用转基因线的Drosophila COVID-19资源 (DCR).
- 使用条件表达在特定组织中表达所有SARS-CoV-2蛋白质.
- 创建了宿主病毒相互作用因子的线条,并破坏了人类相互作用因子的同类物.
- 评估病毒成分和宿主因素之间的遗传相互作用.
主要成果:
- 证明了DCR对SARS-CoV-2基因和相互作用体的功能评估的实用性.
- 在SARS-CoV-2非结构蛋白8 (NSP8) 和人类候选物之间确定了显著的遗传相互作用.
- NSP8与基转移酶ATE1强烈相互作用,导致actin arginylation和细胞骨缺陷.
- 两种ATE1抑制剂逆转了NSP8诱导的表型.
结论:
- 该DCR为全球范围内的SARS-CoV-2功能分析提供了一个强大的平台.
- NSP8-ATE1相互作用是SARS-CoV-2引起的宿主细胞破坏的一个关键机制.
- 针对NSP8-ATE1与抑制剂的相互作用显示出对SARS-CoV-2的治疗潜力.
