在RW9中引入受约束的Trp类型模块,在膜模型中调节结构和分区
Camille Lozada1, Simon Gonzalez2, Rémy Agniel3
1CNRS, BioCIS, CY Cergy-Paris Université, 95000 Neuville sur Oise, France; CNRS, BioCIS, Université Paris-Saclay, 92290 Châtenay-Malabry, France; Research Group of Organic Chemistry, Vrije Universiteit Brussel, Brussels, Belgium.
研究人员通过结合受约束的氨基酸修改了一种称为RW9的细胞透 (CPP). 这增强了的穿越细胞膜的能力,[Aia4]RW9在分裂和细胞吸收方面表现最好.
科学领域:
- 生物化学和分子生物学
- 类化学 类化学
- 膜生物物理学 膜生物物理学
背景情况:
- 细胞透 (CPPs) 促进细胞吸收治疗剂.
- 聚化CPPs,通常富含氨酸 (Arg),受益于芳香残留物,如基 (Trp) 进行膜相互作用.
- RW9,一个设计的CPP,具有聚氨酸和氨酸的残留物,采用两形螺旋结构.
研究的目的:
- 为了增强设计的CPP RW9.9的膜otropic活动.
- 研究结合循环托 (Trp) 衍生物对结构和膜相互作用的影响.
- 为了确定最佳的修改,以改善基于的药物输送.
主要方法:
- 合成RW9类似物与循环的Trp替代物 (Tcc和Aia).
- 用脂质体进行光谱光定位 (DMPG),以确定分割系数 (Kp).
- 核磁共振 (NMR) 分析和分子动力学 (MD) 模拟以评估结构变化和灵活性.
主要成果:
- 分区对修改的类型,数量和位置敏感.
- 相似的[Aia4]RW9表现出优异的膜otropic活动.
- NMR和MD模拟显示[Aia4]RW9与原生RW9.9相比,保持了延伸的形状与减少的灵活性.
- 对焦显微镜证实了修饰模拟物增强的细胞内化.
结论:
- 结合受约束的氨基酸衍生物可以显著改善CPP的膜otropic活动.
- [Aia4]RW9是基于的增强药物递送系统的有希望的候选者.
- 结构可塑性调制是优化CPP功能的可行策略.
更多相关视频
08:27Expression and Purification of the Human Lipid-sensitive Cation Channel TRPC3 for Structural Determination by Single-particle Cryo-electron Microscopy
Published on: January 7, 2019
09:42Unraveling Entropic Rate Acceleration Induced by Solvent Dynamics in Membrane Enzymes
Published on: January 16, 2016
相关概念视频
Multi-pass Transmembrane Proteins and β-barrels
α-Helix containing multi-pass transmembrane proteins
Multi-pass transmembrane proteins such as...
The Two-State Receptor Model
The binding affinity of a drug determines its interaction with...
Tail-anchoring of Proteins in the ER Membrane
Mechanisms of Membrane-bending
Membrane bending can happen due to intrinsic changes in lipid composition or extrinsic association with different proteins. The proteins involved...
