素饮食和β-酸可以通过依赖IRAKM的途径缓解小鼠缺血性脑损伤

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 生物化学 生物化学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 饮食 (KD) 是一种公认的非药物疗法,对脑缺血有潜在的益处.
• 在缺血病条件下KD神经保护作用的确切机制尚未完全理解.

研究的目的:

• 研究KD预治疗和BHB治疗后的神经保护潜力,在临时中脑动脉封闭 (tMCAO) 的小鼠模型中.
• 阐明潜在的分子机制,重点关注介素-1受体关联激酶M (IRAKM) 和NF-κB信号传递的作用.

主要方法:

• 建立了一个小鼠模型的临时中脑动脉封闭 (tMCAO).
• 给予KD治疗前或BHB治疗后的治疗.
• 评估神经功能 (贝德森分数,Grip测试),心脏病发作量,IgG扩张,微质激活和细胞因子表达.
• 对IRAKM和NF-κB表达和转位的分析.
• 在Irakm淘汰赛 (Irakm-/-) 小鼠中对神经保护的评估.

主要成果:

• 无论是KD前期治疗还是BHB后期治疗,都显著改善了神经学评分,并减少了心脏病发作量和IgG扩散.
• KD和BHB抑制了微质过度激活和调节的细胞因子表达.
• 这些治疗刺激了IRAKM的表达,随后抑制了NF-κB的核转位.
• 缺少IRAKM会加剧tMCAO引起的损伤和炎症,并消除了KD和BHB的神经保护作用.

结论:

• 性饮食治疗前和BHB治疗后显示出对小鼠缺血性脑损伤的显著神经保护作用.
• 神经保护至少部分通过一种依赖IRAKM的途径进行介导,包括抑制NF-κB信号传递.
• 这些发现表明,使用KD或BHB的潜在治疗策略可以治疗缺血性中风.