摄影诱导的IgG1的特定部位的氧化碎片化,由含有铁的histidine缓冲体介导:机制研究和辅助剂效应

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 制药科学 制药科学
• 蛋白质化学 蛋白质化学

背景情况:

• 单克隆抗体 (mAbs) 是关键的治疗药物,但它们的临床疗效和安全性可能会因碎片化而受到损害.
• 在Fe (III) 的存在下,胺 (His) 缓冲物被确定为在暴露于可见光时在Fc域内局部特定的mAb碎片化的调解者.

研究的目的:

• 在近紫外线光下研究mAb光诱导碎片的效率.
• 评估各种配方策略,以减轻由His介导的mAb光片断.
• 阐明这种碎片化过程背后的机制.

主要方法:

• 将mAb配方暴露在可见光和近紫外线光下.
• 使用各种分析技术分析碎片化的分析.
• 配方策略的测试,包括缓冲度的调整,化剂的添加,氨基酸替代和冷化.

主要成果:

• 含有Fe (III) 的mAbs的光诱导碎片化,与可见光相比,在近紫外线光下,他的缓冲器在近紫外线光下更有效.
• 降低His度,添加Fe (III) 化剂,或在溶液配方中用其他氨基酸替代His,可以减轻碎片化.
• 解热化几乎完全抑制了mAbs.的光诱导碎片化.

结论:

• 伊斯蒂丁在mAb光碎片化中起着关键作用,可能是通过促进涉及铁的光氧化反应.
• 配方策略,特别是冷化,可以有效地防止光诱导的mAb碎片化,保持药物产品的质量和安全.