瘤 stromal 细胞的体内光学成像,具有缺氧诱导因子活性
Hitomi Miyabara1, Ryuichiro Hirano1, Shigeaki Watanabe1
1School of Life Science and Technology, Tokyo Institute of Technology, Yokohama, Japan.
Cancer science
|July 24, 2023
概括
研究人员开发了一种记者系统,以可视化瘤 stromal 细胞中的缺氧诱导因子 (HIF) 活性. 这个工具跟踪乳腺癌中的HIF活性巨细胞,帮助研究瘤微环境的作用.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 瘤流体,包括免疫细胞,内皮细胞和纤维细胞,创造了一个促进瘤生长的微环境.
- 缺氧和炎症是瘤微环境的关键特征,与恶性进展有关.
- 缺氧诱导因子 (HIF) 是细胞对缺氧和炎症反应的关键调节者.
研究的目的:
- 调查内缺氧诱导因子 (HIF) 的活性.
- 开发一种工具,用于对瘤内HIF活跃细胞的非侵入性时空监测.
- 在乳腺癌模型中识别表现出HIF活性的特定树皮细胞类型.
主要方法:
- 构建一个低氧反应元素-金星-Akaluc (HVA) 记者基因系统.
- 创建具有HVA转基因基因的转基因小鼠 (HVA-Tg).
- 将E0771三阴性乳腺癌细胞移植到HVA-Tg小鼠体内.
- 非侵入性生物发光成像 (AkaBLI) 和免疫组织化学/流细胞计分析.
主要成果:
- 通过生物发光,HVA-Tg小鼠可以在移植后的8天内通过生物发光来进行HIF活性树皮细胞的非侵入性监测.
- 活跃于HIF的树皮细胞最初局部化,随后在成长中的瘤中分散.
- 免疫组织化学和流动细胞测量确定了CD11b+ F4/80+巨细胞作为E0771瘤中占主导地位的HIF活性 stromal 细胞.
结论:
- HVA-Tg小鼠模型是对HIF活性瘤 stromal 细胞的时空分析的有效工具.
- 这种系统有助于研究HIF活跃的树皮细胞在瘤生长和进展中的作用.
- 在这个三阴性乳腺癌模型中,巨细胞是关键的HIF活跃 stromal 细胞.
