PD-L1/BTLA检查点轴通过抑制斑马鱼中CD8+T细胞启动的适应性免疫来利用细菌免疫逃生
Chong-Bin Hu1, Chen Huang1, Jie Wang1
1College of Life Sciences, Key Laboratory for Cell and Gene Engineering of Zhejiang Province, Zhejiang University, Hangzhou, People's Republic of China.
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
|July 24, 2023
概括
研究人员在斑马鱼中发现了一种新的免疫检查点,即编程死亡带1/B和T淋巴细胞减弱剂 (PD-L1/BTLA). 这条途径调节T细胞反应和细菌感染免疫力,为哺乳动物的PD-1轴提供了替代方案.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 比较免疫学比较免疫学
- 鱼类免疫学 鱼类免疫学
背景情况:
- 编程死亡链接1/编程细胞死亡1 (PD-L1/PD-1) 免疫检查点在哺乳动物中至关重要.
- 古代脊椎动物中没有PD-1同类的存在,这使得这个检查点的进化不清楚.
- 了解各种物种的免疫检查点,可以了解进化生物学和免疫系统功能.
研究的目的:
- 在斑马鱼 (Danio rerio) 中识别和描述一种新的免疫检查点路径.
- 调查这种途径在抗菌免疫中对Edwardsiella tarda感染的作用.
- 探索这个检查点作为哺乳动物PD-L1/PD-1轴的替代品的进化含义.
主要方法:
- 在斑马鱼中使用了一种Edwardsiella tarda诱导的细菌感染模型.
- 分析了斑马鱼PD-L1 (DrPD-L1) 和BTLA (DrBTLA) 在免疫细胞 (巨细胞和CD8+ T细胞) 上的表达.
- 使用亲和度测量 (KD = 5.68 nM) 和功能测定,包括一个DRPD-L1缺陷斑马鱼模型,评估了蛋白质-蛋白质相互作用.
主要成果:
- 在斑马鱼中发现并描述了一种新的PD-L1/BTLA检查点,在E. tarda感染期间DrPD-L1和DrBTLA升调.
- 证明DrPD-L1/DrBTLA相互作用增强CD8+T细胞细胞毒性并减少细菌免疫逃避.
- 证实了PD-L1/BTLA轴在调节T细胞反应和抗菌免疫中的作用,并透露了E. tarda通过这种途径的免疫逃避策略.
结论:
- 在远鱼中突出了原始的PD-L1/BTLA共抑制轴,调节CD8+T细胞激活.
- 提出PD-L1/BTLA轴作为哺乳动物PD-L1/PD-1轴的潜在替代方案.
- 发现了E. tarda采用的新型免疫逃避机制,涉及通过PD-L1/BTLA通路诱导CD8+T细胞耐受性.
