发现和优化用于抗体药物结合物中应用的刺痛抗体平台
Jeremy R Duvall1, Joshua D Thomas1, Raghida A Bukhalid1
1Mersana Therapeutics, Inc., 840 Memorial Drive, Cambridge, Massachusetts 02139, United States.
Journal of medicinal chemistry
|July 24, 2023
概括
一个新型的STING主动性抗体-药物联合体 (ADC) 平台显示出癌症治疗的前景. 这种方法增强了瘤向和激活,导致显著的抗瘤活性和在临床前研究中提高了耐受性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 药物开发 药物开发
背景情况:
- 刺痛激动剂显示出临床前的抗瘤疗效,但面临临床翻译挑战.
- 局限性包括瘤可访问性差和全身毒性.
- 抗体-药物联合体 (ADCs) 提供了一种改善瘤局部药物递送和激活的策略.
研究的目的:
- 为增强抗瘤治疗开发和表征一种新的STING激动剂ADC平台.
- 为了优化有效载荷,链接器和支架的效力,特异性和稳定性.
- 评估瘤向性STING激动剂ADC的抗瘤活性,药理动力学和耐受性.
主要方法:
- 系统地优化STING激动剂有效载荷,可切割的以基链接剂和水友性PEG8-双糖胺基架.
- 在体外和体外对功效和特异性的评估.
- 使用优化平台构建和测试瘤向ADC.
主要成果:
- 确定一个优化的STING激动剂ADC平台.
- 该平台使用一种强大的非循环二核酸刺痛激动剂.
- 一种瘤向的ADC在非临床物种中表现出强大,持久的抗瘤活性,高稳定性和有利的药理动力学.
结论:
- 开发的STING激动剂ADC平台克服了传统STING激动剂的局限性.
- 瘤向的STING激动剂ADC为癌症治疗提供了一个有前途的策略.
- 这种方法需要进一步的临床研究,以提高抗瘤疗效和耐受性.
