针对免疫瘤学的自主化人性化PDX建模回顾了人类瘤微环境的特征
Michael Chiorazzi1,2, Jan Martinek3, Bradley Krasnick4,5
1Department of Internal Medicine, Section of Medical Oncology, Yale School of Medicine, New Haven, Connecticut, USA.
Journal for immunotherapy of cancer
|July 24, 2023
概括
这项研究开发了一种自生小鼠模型,用于研究固体瘤患者的瘤-免疫相互作用,克服了预测癌症药物疗效的当前临床前模型的局限性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 临床前研究 临床前研究
背景情况:
- 免疫和瘤细胞的相互作用对于癌症的进展和治疗反应至关重要.
- 临床前模型面临由于物种间差异和患者特定变异的局限性.
- 开发了一个自主系统来模拟瘤微环境 (TME) 在个体患者的固体瘤.
研究的目的:
- 开发一个完全基因匹配的瘤微环境 (TME) 自主模型.
- 在有固体瘤的患者中前性研究瘤免疫相互作用.
- 为临床前药物测试提供一个平台.
主要方法:
- 在MISTRG6小鼠中移植患者衍生的骨髓血质造血干细胞和前代细胞 (HSPC).
- 将患者衍生的异种移植 (PDX) 组织转移到植入的小鼠中.
- 使用单细胞转录组学来分析TME组成并识别关键分子签名.
主要成果:
- 自生PDX小鼠在TME中成功生成了人类的先天性和适应性免疫群体.
- 自体移植小鼠中的瘤与对照组相比显示出增强的生长.
- 在髓状细胞中确定了血管内皮生长因子A (VEGF-A) 签名,其抑制取消了增强的瘤生长.
结论:
- 在MISTRG6小鼠中,对互白素6位点的人性化改进了HSPC移植用于自主建模.
- 开发的自主TME模型显示了人类TME的特征,包括免疫激活.
- 该系统为癌症免疫疗法的临床前测试提供了一个有前途的平台.
