单细胞RNA转录组风景的小鼠肝脏后,系统的管理中性二氧化纳米颗粒
Liuhai Zheng1, Jiangpeng Wu2, Hong Hu2
1Department of Breast Surgery, Department of General Surgery, Shenzhen Clinical Research Centre for Geriatrics, Shenzhen People's Hospital, The First Affiliated Hospital, Southern University of Science and Technology, Shenzhen 518020, Guangdong, China; Integrated Chinese and Western Medicine Postdoctoral Research Station, Jinan University, Guangzhou, Guangdong 510632, China.
概括
半孔二氧化纳米粒子 (MONs) 改变小鼠肝细胞群,增加炎症和纤维化标志物,同时降低解毒. 这项单细胞研究揭示了MONs.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 半孔纳米粒子 (MONs) 具有独特的物理化学特性,在药物输送,基因疗法,疾病诊断和成像中得到广泛使用.
- 越来越多的MON的应用和生产需要充分了解它们对健康的潜在影响,特别是对肝脏的潜在影响.
研究的目的:
- 在单细胞分辨率下研究MONs对小鼠肝脏影响的细胞和分子机制.
- 为了确定MONs管理后肝细胞群和功能的剂量依赖性变化.
主要方法:
- 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 用于描述来自小鼠肝脏的63,783个细胞的转录组.
- 小鼠在两周内每周接受静脉注射MONs.
- 分析的重点是细胞比例的变化,亚型特征和细胞-细胞通信网络.
主要成果:
- 蒙氏体治疗导致内皮细胞和CD4+T细胞的剂量依赖增加,库普弗细胞的减少.
- 观察到与炎症相关的库普费尔细胞亚型和与伤口愈合相关的肝细胞亚型的增加,以及具有排毒功能的肝细胞的减少.
- 在胆血管细胞和其他肝细胞 (库弗细胞,肝囊巨细胞,肝星细胞,内皮细胞) 之间注意到了越来越多的交叉.
- 确定了与肝纤维化促进相关的关键带受体对.
结论:
- MONs显著改变了小鼠肝脏细胞的组成和功能.
- 这些发现表明MONs的潜在肝毒性,突出炎症增加,排毒受损和促进肝纤维化.
- 这项研究为MONs对肝脏的影响提供了全面的单细胞层面的洞察力.
