在恒流病毒过过程中蛋白质污染:机制和建模
Joshua Peles1, Benjamin Cacace2, Christina Carbrello2
1Department of Chemical Engineering, The Pennsylvania State University, University Park, Pennsylvania, USA.
Biotechnology and bioengineering
|July 25, 2023
概括
持续的生物制造需要新的过策略. 这项研究表明,低过流影响了病毒去除过过程中的蛋白质污染和过能力,为流程优化提供了洞察力.
科学领域:
- 生物制药制造业 生物制药制造业
- 下游加工 下游加工
- 过科学 过科学
背景情况:
- 将生物制造从批量加工转变为连续加工需要重新评估下游运营.
- 生物制造中的连续加工通常需要低和恒定的过流来进行病毒去除过,这与使用高跨膜压力的传统批量方法不同.
研究的目的:
- 为了研究低过流量 (5-100 L/m2/h) 在正常流量过过程中对蛋白质污染的影响,人类血清免疫球蛋白G (hIgG).
- 为了比较使用Viresolve® Pro膜在恒定流量和恒定压力操作下的污染行为.
- 分析过剂流量对过器容量的影响.
主要方法:
- 使用人血清免疫球蛋白G (hIgG) 和Viresolve® Pro膜进行了正常流量过试验.
- 在各种低运行过剂流量条件下评估了蛋白质污染和过能力.
- 一个为恒定流量而修改的机械模型被用来描述污染数据和压力配置文件.
- 直接比较了恒流和恒压过操作.
主要成果:
- 过器容量在中间过液流量 (20-30 L/m2/h) 时呈现最低.
- 污染数据通过连续的孔堵塞和蛋糕过机制准确地建模,适应恒定流动.
- 分析表达式用于低和高过流量极限的压力配置文件.
- 模型计算强调了压力依赖孔隙阻塞和蛋白质蛋糕压缩性的作用.
结论:
- 恒定流动操作在病毒去除过过程中显著影响蛋白质污染行为和过能力.
- 了解孔隙堵塞和蛋糕压缩性之间的相互作用对于优化连续过过程至关重要.
- 这些发现为设计和运行连续下游流程提供了关键的见解,特别是用于病毒去除过.
