铁亡诱导慢性EAE的有害影响及其对渐进性MS的影响
Priya Jhelum1, Stephanie Zandee2,3, Fari Ryan1
1Centre for Research in Neuroscience and BRaIN Program, Research Institute of the McGill University Health Centre (RI-MUHC), Livingston Hall, Room L7-210, 1650 Cedar Ave., Montreal, QC, H3G 1A4, Canada.
Acta neuropathologica communications
|July 25, 2023
概括
铁亡是一种细胞死亡途径,涉及铁和脂质过氧化,涉及慢性实验性自身免疫脑膜炎 (CH-EAE) 和继发性渐进性多发性硬化症 (SPMS). 抑制铁亡改善了CH-EAE结果,表明其治疗潜力.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 铁亡是一种受调节的细胞死亡途径,由依赖铁的脂质过氧化驱动.
- 氧化应激和铁沉积与渐进的多发性硬化症 (MS) 有关.
- 实验性自身免疫脑膜炎 (EAE) 模型被用来研究多发性硬化症的发病过程.
研究的目的:
- 为了研究铁死在慢性EAE (CH-EAE) 中的作用,MS的小鼠模型.
- 检查CH-EAE和人类SPMS中的铁灭标志物和治疗干预措施.
主要方法:
- 在CH-EAE中评估了与ferroptosis相关的基因和蛋白质的mRNA和蛋白质水平.
- 分析了铁代谢标记物,抗氧化途径和脂质过氧化.
- 用铁灭抑制剂治疗的CH-EAE小鼠.
- 检查了SPMS患者的尸检组织.
主要成果:
- CH-EAE显示出改变了铁灭菌基因表达和增加了铁进口物,血红素氧酶-1和ferritin.
- 核受体协活性剂4 (NCOA4) 的表达增加,与氧化还原活性铁和脂质过氧化相关.
- 在CH-EAE中,抗氧化途径减少.
- 铁灭抑制改善了CH-EAE功能和病理学.
- 在SPMS组织中,铁载细胞附近的巨细胞和寡细胞中显示出NCOA4的表达.
结论:
- 铁死在CH-EAE的发病过程中起着重要作用.
- 通过NCOA4介导的费里替诺法基有助于CH-EAE和SPMS中的铁释放和铁.
- 向铁亡可能为渐进性MS提供治疗策略.
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