人类膜水凝促进iPSC衍生的膜2型上皮细胞的形态和转录差异化
Evan T Hoffman1, Juan J Uriarte2, Franziska E Uhl3,4
1Department of Medicine, Larner College of Medicine, University of Vermont, 149 Beaumont Avenue, Burlington, VT, 05405, USA.
Scientific reports
|July 25, 2023
概括
在生理学上相关的肺细胞外基质 (ECM) 上培养的人类诱导多能干细胞衍生的膜2型上皮细胞 (iAT2s) 显示了细胞状态的改变. 这表明了一个ECM.
科学领域:
- 干细胞生物学和再生医学
- 细胞外矩阵生物学 细胞外矩阵生物学
- 肺细胞生物学 肺细胞生物学
背景情况:
- 人类诱导的多能干细胞衍生膜2型上皮细胞 (iAT2s) 对于研究肺功能和疾病至关重要.
- 目前的iAT2培养方法经常使用Matrigel,一种来自老鼠的矩阵,这引发了有关生理相关性的问题.
- 细胞外基质 (ECM) 显著影响细胞表型和分化.
研究的目的:
- 为了研究一个生理上相关的人类肺衍生细胞外基质 (aECM) 对iAT2表型的影响.
- 开发一种使用aECM水凝来表征iAT2行为的ex vivo模型.
主要方法:
- 脱细胞化的人类肺膜丰富细胞外基质 (aECM) 用于制造水凝.
- 人类诱导的多能干细胞衍生膜2型上皮细胞 (iAT2s) 在aECM水凝上培养.
- 分析了细胞的增殖,膜层的形成,形态和基因表达.
主要成果:
- 在aECM水凝中保留了ECM的基本成分,包括结构和底层膜蛋白.
- aECM水凝支持iAT2的扩散和气层的形成.
- 一组iAT2s的子组表现出形态变化,变得很薄,长长的环状细胞,与过渡细胞状态标志物的上调相关.
结论:
- 与标准矩阵相比,与生理相关的aECM水凝为研究iAT2行为提供了更准确的模型.
- 该研究强调了本源ECM在驱动iAT2分化和过渡细胞状态方面的潜在低估的作用.
- 这些发现对再生医学策略和理解肺部疾病病原发生有影响.
