使用人类肺组织的Francisella感染模型
Kristin Köppen1, Diana Fatykhova2, Gudrun Holland3
1Working group "Cellular Interactions of Bacterial Pathogens", Centre for Biological Threats and Special Pathogens, Highly Pathogenic Microorganisms (ZBS 2), Robert Koch Institute, Berlin, Germany.
Frontiers in cellular and infection microbiology
|July 26, 2023
概括
这项研究开发了一个ex vivo人类肺部模型来研究Francisella tularensis (Ft) 毒性. 该模型有效地区分病毒性和非病毒性Ft菌株,从而更好地了解Ft感染.
科学领域:
- 传染性疾病 传染性疾病
- 微生物学 微生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 由Francisella tularensis (Ft) 引起的血病呈现出各种临床表现,并且在没有治疗的情况下死亡率很高.
- 目前对Ft病毒性的研究依赖于二维细胞培养和动物模型,这些在将结果转化为人类感染方面存在局限性.
研究的目的:
- 建立和验证一个ex vivo人类肺组织感染模型,用于研究弗朗西塞拉病毒性.
- 为了比较不同Ft菌株的毒性,包括临床分离物和疫苗菌株,在人类肺部微环境中.
主要方法:
- 利用人类肺部扩展剂建立了弗朗西塞拉 (Francisella tularensis) 的活体感染模型.
- 使用光谱免疫光学和电子显微镜来识别受感染的细胞类型.
- 量化细菌负载 (殖民地形成单位) 和在培养上游生物中测量化学激素和细胞激素水平.
主要成果:
- 活体模型成功地将病毒性 (LVS,A-660) 与非病毒性 (LVS ΔiglC,F-W12) Ft菌株区分开来.
- 与LVS相比,临床分离物A-660在人类肺组织中的细菌负载增加更为显著.
- 膜巨细胞是主要受感染的细胞,与LVS相比,A-660显示出较低的促炎细胞因子诱导趋势.
结论:
- 成功开发了一种针对弗朗西塞拉菌感染的ex vivo人类肺组织模型.
- 这种模型准确地区分毒性和不那么毒性Ft菌株,优于传统的细胞培养模型.
- 该模型作为一种有价值的工具,用于在与人类相关的背景下调查FT病毒性因素和宿主-病原体相互作用.
