针对狂犬病病毒葡萄糖蛋白的人类-小鼠仿真单克隆抗体的表征

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 结构生物学 结构生物学

背景情况:

• 目前用于暴露后预防 (PEP) 的狂犬病免疫球蛋白 (RIG) 价格昂贵,供应有限.
• 开发更安全,更有效的RIG替代品是人类狂犬病预防的优先事项.
• 在临床前模型中,单克隆抗体已经证明了对狂犬病病毒 (RABV) 的保护能力.

研究的目的:

• 评估一种新型人与小鼠合体单克隆抗体12-2A12对RABV的疗效和机制.
• 为了研究12-2A12中和RABV的结构基础.
• 评估12-2A12作为人类狂犬病PEP中RIG的替代品的潜力.

主要方法:

• 在体外中和测试对多个街道RABV菌株进行了测试.
• 确定抗体与病毒葡萄糖蛋白 (G) 的结合亲和力.
• 进行X射线晶体学,以阐明12-2A12与RABV G.结合的复杂结构.

主要成果:

• 12-2A12在实验室中表现出强大的中和和广泛的对各种RABV菌株的反应性.
• 抗体与纳米分子亲缘关系的RABV糖蛋白 (G) 结合,干扰尼古丁乙胆受体 (nAChR) 相互作用.
• 结构分析显示,12-2A12结合阻碍了病毒进入所需的RABV G的基本形状变化.

结论:

• 人与小鼠的仿制抗体12-2A12显示出对狂犬病病毒中和的显著潜力.
• 它的机制涉及阻断病毒受体结合和抑制膜融合.
• 12-2A12是人类狂犬病暴露后预防的抗体尾酒中包含的有希望的候选物.