针对SARS-CoV-2的优化受体结合域子单元疫苗的识别
Hong Yu1, Liam J Worrall2, Thorsten Berger3
1British Columbia Centre for Disease Control, University of British Columbia, Vancouver, British Columbia, Canada.
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
|July 26, 2023
概括
一种优化的SARS-CoV-2受体结合域 (RBD) 亚单元疫苗,RBDSD1Fc,在小鼠中表现出强大的免疫性和对病毒挑战的完整保护. 这种新型候选疫苗显示出对抗COVID-19变种的临床开发的前景.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 疫苗开发 疫苗开发
背景情况:
- 目前的SARS-CoV-2疫苗针对的是整个尖蛋白.
- 受体结合域 (RBD) 是中和抗体的关键,负责90%的血清活性.
研究的目的:
- 开发和评估针对SARS-CoV-2的基于RBD的优化子单位疫苗.
- 在小鼠模型中评估免疫性和疗效,包括对病毒挑战的保护.
主要方法:
- 建造并测试了各种RBD版本,使用不同的辅助剂 (氧化,DDA/TDB).
- 利用人类血管素转化酶2的敲入小鼠进行体内疗效研究.
- 评估了中和抗体和CD4 T细胞的反应.
主要成果:
- 亚域1 (SD1) 对RBD免疫性至关重要;哺乳动物细胞产生的RBDSD1显示出优异的结果.
- 与DDA/TDB辅助剂结合的RBDSD1引起的免疫反应比氧化更强.
- RBDSD1Fc显著增强了免疫性和中和抗体标位.
- 贝塔版本的RBDSD1Fc提供了对包括Omicron在内的变体的交叉中和.
- 与DDA/TDB相结合的Beta RBDSD1Fc在敲进小鼠中提供了完全的保护.
结论:
- 一种优化的RBDSD1Fc亚单元疫苗,特别是带有DDA/TDB辅助剂的Beta版本,具有高度免疫性和保护性.
- 这种基于RBD的候选疫苗适用于针对SARS-CoV-2变种的进一步临床开发.
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