在芯片器官系统中进行表型查:在3D血管生成试验中使用1537激酶抑制剂库的屏幕
Camilla Soragni1,2, Karla Queiroz1, Chee Ping Ng1
1MIMETAS BV, De Limes 7, 2342 DH, Oegstgeest, The Netherlands.
Angiogenesis
|July 26, 2023
概括
器官在芯片上的技术使得用于药物发现的激酶抑制剂的高通量选成为可能. 这项研究确定了53种具有低毒性的强效抗血管生成化合物,促进了早期治疗开发.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 血管生物学 血管生物学
背景情况:
- 现代药物开发需要先进的模型,用于早期的化合物和目标发现.
- 传统方法往往缺乏全面查的吞吐量和生理相关性.
- 鉴定新型抗血管生成化合物对于治疗由异常血管形成驱动的疾病至关重要.
研究的目的:
- 实施和验证一个高通量器官芯片平台,用于酶抑制剂的表型查.
- 识别具有抗血管性质和低毒性的新型激酶抑制剂.
- 在血管新生途径中发现治疗干预的新点.
主要方法:
- 一个高通量器官在芯片上设置被用于表型查.
- 在微流体芯片中的 perfusion 下培养了 4000 多个微容器.
- 化合物被测试了它们抑制亲血管原因子诱导血管生成的能力,并通过微血管完整性评估了毒性.
主要成果:
- 总共有1537种蛋白激酶抑制剂被选.
- 查发现了53种具有显著抗血管原效应和低毒性的化合物.
- 值得注意的是,其中44个击先前与血管新生通路无关,这表明了新的作用机制.
结论:
- 器官芯片模型在早期药物发现中高通量查方面是有效的.
- 这种方法成功地确定了新型化合物和血管生成的潜在治疗点.
- 这项研究表明,有潜力减少偏见,并提高识别复杂疾病的第一类药物的成功率.
