从BNT162b2接种疫苗的SARS幸存者中分离出的强大的ACE2-依赖的sarbecovirus中和单克隆抗体

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 生物化学 生化学

背景情况:

• 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 变种,如Omicron,表现出免疫逃生,使流行病控制复杂化.
• 现有的单克隆抗体 (mAbs) 往往缺乏广泛的中和活性来对抗各种沙贝科病毒,包括动物菌株.

研究的目的:

• 隔离和描述针对huACE2-依赖的sarbecoviruses的受体结合域 (RBD) 的强有力的人类单克隆抗体 (mAbs).
• 识别具有针对SARS-CoV-2和相关sarbecoviruses的广泛中和活性的mAbs.

主要方法:

• 从接种了BNT162b2.2.的SARS-CoV幸存者的mAbs的隔离和特征.
• 对huACE2-依赖的沙贝科病毒的中和效能和范围的评估.
• 变异性研究和冷电子显微镜以确定抗体表位和结合相互作用.

主要成果:

• 确定了六种针对SARS-CoV-2 RBD的强效mAbs.
• 一个mAb,E7,与之前报告的mAbs.相比,对huACE2-依赖的沙贝科病毒表现出更高的中和能力和范围.
• 结构研究揭示了这些mAbs的独特RBD接触足迹,其中E7结合了四级结构依赖的表位.

结论:

• 鉴定到的mAbs,特别是E7,代表了对抗sarbecoviruses的广泛疗法有前途的候选人.
• E7独特的结合模式为克服SARS-CoV-2变种和相关病毒中抗体耐药性的潜在策略提供了机会.