在表达D1受体的条状投射神经元中,BDNF/TrkB通路的激活对L-DOPA诱导的运动障碍起着保护作用
Assunta Pelosi1, Yukari Nakamura1, Jean-Antoine Girault1
1Inserm UMR-S 1270, Paris, France; Sorbonne University, Science and Engineering Faculty, Paris, France; Institut du Fer à Moulin, Paris, France.
在帕金森病中,L-DOPA诱导的动力障碍 (LID) 由D1受体神经元中的TrkB缺失恶化. BDNF/TrkB信号似乎对LID有保护作用,这表明TrkB激动剂可能会降低其严重程度.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- L-DOPA是帕金森病 (PD) 的首要治疗方法.
- 由L-DOPA诱导的运动障碍 (LID) 是L-DOPA治疗的常见和衰弱的副作用.
- LID发展的潜在机制需要进一步调查,以告知治疗策略.
研究的目的:
- 调查TrkB受体在LID发展中的作用.
- 为了确定慢性L-DOPA治疗如何影响TrkB受体表达和激活在条纹体.
- 阐明D1和D2受体通路对LID中TrkB介导作用的贡献.
主要方法:
- 半帕金森症小鼠接受了慢性L-DOPA的管理.
- 使用RT-qPCR和西式涂抹,量化了TrkB受体mRNA和蛋白质水平.
- 通过氨酸酸化来评估TrkB受体的激活.
- 在D1或D2受体表达神经元中,使用病毒载体或转基因小鼠实现了TrkB基因的选择性删除.
- 在实验小组中评估了LID的严重程度.
主要成果:
- 慢性L-DOPA治疗增加了多巴胺缺乏的背条体中的TrkB受体mRNA和蛋白质水平.
- 治疗L-DOPA也增加了TrkB受体的氨酸酸化,表明激活.
- TrkB受体的上调取决于D1受体的激活.
- 在D1受体神经元中TrkB的选择性删除加剧了轴性LID.
- 在D2受体神经元中的TrkB删除没有影响LID严重程度.
结论:
- BDNF/TrkB信号传递对L-DOPA诱导的运动障碍的发展起着神经保护作用.
- 在LID中TrkB信号的保护作用是通过表达D1受体的条状神经元进行介导的.
- 用特定的激动剂向TrkB激活可能代表一种新的治疗方法,以减轻帕金森病患者的LID.
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