鉴定尼古丁胺酸转移酶 (NAMPT) 活性和基质选择性的结构决定因素
Dorothée Houry1, Arne Raasakka2, Eugenio Ferrario2
1Department of Biological Sciences, University of Bergen, Thormøhlensgate 53 A/B, 5006 Bergen, Norway; Department of Biomedicine, University of Bergen, Jonas Lies vei 91, 5009 Bergen, Norway.
Journal of structural biology
|July 26, 2023
概括
尼古丁胺胺酸基转移酶 (NAMPT) 将尼古丁胺胺再循环转化为NAD. 酸化NAMPT增强了它对基质的亲和力,这对NAD生物合成和恒温至关重要.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 结构生物学 结构生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 哺乳动物的NAD+恒温依赖于挽救尼古丁胺 (Nam).
- 尼古丁胺胺酸基转移酶 (NAMPT) 是维生素B3救援的关键,催化速度限制步骤.
- 通过His247自酸化增强NAMPT的基质亲和力背后的机制以前是未知的.
研究的目的:
- 阐明酸化NAMPT对其基质的 afinity 增加的结构和机制基础.
- 研究一个独特的deuterostome氨基酸序列在NAMPT功能中的作用.
- 为有效的NAD+生物合成提供结构性理解.
主要方法:
- 对NAMPT的高分辨率晶体结构的确定.
- 生物化学测试以评估酶动力学和基质亲和力.
- 来自不同物种的NAMPT的比较分析.
主要成果:
- 晶体结构揭示了Mg2+通过-His247的协调稳定了基质基酸 (PRPP) 进行催化.
- 化NAMPT可以利用尼古丁酸 (NA) 作为基质.
- 一个10-氨基酸插入deuterostome NAMPT增强形状可塑性和稳定His247酸化,显著增加基质亲和力与 prokaryotic NAMPTs相比.
结论:
- 该研究提供了通过酸化和Mg2+协调增强NAMPT基质亲和力的结构机制.
- 一个独特的deuterostome特定序列有助于NAMPT的高亲和力,对于NAD+回收至关重要.
- 这些发现提供了对NAD+生物合成和潜在治疗点的见解.
关键词:
在NAD生物合成过程中.这个名字叫做NAMPT.尼古丁胺胺是什么 尼古丁胺胺是什么尼古丁酸是一种尼古丁酸.在PARP中,PARP是PARP.基基转移酶是一种基基转移酶.萨克斯 (SAXS) 的时间塞尔图因斯是什么意思在X射线晶体学.更多相关视频
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