基于代谢建模的in silico药物标预测确定了六种用于黑色素瘤的新型重用药物
Tamara Bintener1, Maria Pires Pacheco1, Demetra Philippidou1
1Department of Life Sciences and Medicine, University of Luxembourg, Belvaux, Luxembourg.
Cell death & disease
|July 26, 2023
概括
药物重定位确定了转移性黑色素瘤治疗的新代谢点. 这种方法可以预测有效的药物,为患者提供新的选择,这些患者对当前疗法有抗性.
科学领域:
- 计算生物学是一种计算生物学.
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 转移性黑色素瘤的复发率很高,尽管有针对性的激酶抑制剂.
- 替代治疗策略对于改善患者的治疗结果至关重要.
- 药物重新定位为发现新型癌症治疗方法提供了一条途径.
研究的目的:
- 改进药物重定向工作流程,用于识别黑色素瘤中必不可少的基因.
- 预测常见和黑色素瘤特异性的基本基因作为潜在的药物标.
- 识别和验证黑色素瘤治疗的候选药物.
主要方法:
- 使用转录基因数据重建黑色素瘤的代谢模型.
- 基因淘汰的in silico模拟,以评估药物标的基本性.
- 在黑色素瘤细胞系中预测药物的体外验证.
- 使用BRAF/MEK抑制剂进行组合疗法测试.
主要成果:
- 预测28种候选药物,其中12种被选择用于体外验证.
- 确定了6种具有低半最大抑制度的有前途的药物.
- 在将顶级药物与BRAF/MEK抑制剂结合时观察到部分协同增长抑制.
结论:
- 药物重定向是一种可行的策略,可以扩大转移性黑色素瘤的治疗选择.
- 已识别的药物可能有利于不响应者或具有耐药性的患者.
- 这种方法为开发新的黑色素瘤治疗提供了基础.
