从老鼠有机物中开发具有有效屏障功能的小鼠十二指甲状腺单层模型,用于ADME测定
Kai Tanaka1, Shigeto Kawai2, Etsuko Fujii3
1Translational Research Division, Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., 5-1-1 Tsukiji Chuo-Ku, Tokyo, 104-0045, Japan. tanaka.kai11@chugai-pharm.co.jp.
Scientific reports
|July 26, 2023
概括
研究人员为药物吸收研究开发了一种新的大鼠十二指肠器官模型. 这种有效的体外模型有助于预测药物吸收和开发更好的药物.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 药物开发 药物开发
- 在 Vitro 模型中
背景情况:
- 准确预测药物吸收,分布,新陈代谢和分泌 (ADME) 对于成功的药物开发至关重要.
- 试验室模型对于分析药物ADME概况至关重要,但用于吸收研究的基于老鼠的模型尚未开发.
- 在体内药物代谢和药理动力学 (DMPK) 研究中经常使用老鼠,这凸显了相关体外模型的需要.
研究的目的:
- 开发一个强大的体外单层模型,使用大鼠十二指甲状腺器官进行ADME测试.
- 建立一个具有有效屏障功能的模型,并验证了药物代谢酶和输送活性.
- 提供一种新的工具,以详细阐明大鼠药物吸收过程.
主要方法:
- 鼠的十二指甲体器官被培养和修改,以促进形成一个汇聚的单层.
- 瓦尔酸被添加到培养物中以加速单层分化并建立屏障功能.
- 开发的模型中证实了关键的药物代谢酶活动 (CYP3A) 和输送函数 (P-gp).
主要成果:
- 经过修改的有机体培养方案成功产生了囊丰富的有机体,促进了融合单层的形成.
- 不同化的单层表现出有效的屏障功能和基细胞极性.
- 该模型证明了功能性药物载体P-gp活性和CYP3A活性,以及核受体功能.
结论:
- 成功开发了一种新的,有效的 in vitro单层模型,该模型是从老鼠十二指甲状元器官中提取的.
- 这种模型具有功能障碍和验证的药物代谢和运输能力.
- 预计该模型将成为详细研究药物吸收和开发具有增强吸收能力的药物的宝贵工具.
