免疫疗法响应得分的验证作为泛固体瘤抗PD-1/PD-L1益处的预测

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 生物标志物发现发现

背景情况:

• 免疫疗法反应评分 (IRS) 整合了瘤突变负担 (TMB) 和表达生物标志物,以预测抗PD-1/PD-L1 (PD-(L) 1) 单一治疗的益处.
• 现有的生物标志物如PD-L1免疫组织化学 (IHC) 和TMB在预测治疗结果方面存在局限性.

研究的目的:

• 评估IRS在预测用抗PD-(L) 1单疗法治疗患者的现实无进展生存率 (rwPFS) 和整体生存率 (OS) 中的有用性.
• 评估与PD-L1 IHC和TMB相比,IRS在预测抗PD-L1反应方面的表现.
• 探索IRS在指导抗PD-L1和化疗组合治疗决策中的实用性.

主要方法:

• 从一项观察性试验 (NCT03061305) 中对患者进行回顾性分析,这些患者接受了抗PD-(L) 1单疗法,分为IRS-High (IRS-H) 和IRS-Low (IRS-L) 组.
• 考克斯的比例危险 (CPH) 建模,以确定IRS和rwPFS/OS之间的关联.
• 对IRS,PD-L1 IHC和TMB在预测单独的验证和比较队列中的抗PD-L) 1反应进行比较.
• 在接受抗PD-{L}1和/或化疗的五种瘤类型的大队 (1,103名患者) 中评估IRS.

主要成果:

• 在352名患者的验证队列中,与IRS-L患者相比,IRS-H患者的rwPFS和OS显著更长.
• 美国国税局显著改善了CPH模型与rwPFS和OS的关联,而不仅仅是MSI/TMB.
• 在189名患者的队列中,IRS与抗PD-(L) 1 rwPFS有显著的关联,而PD-L1 IHC和TMB则没有.
• 在一组1,103名患者中,IRS对患者进行了分层化疗与抗PD-(L) 1加化疗治疗决策.
• 美国国税局协会在各个子组中保持一致,包括不同的种族.

结论:

• 美国国税局是一个经过验证的全固体瘤生物标志物,用于预测抗PD-(L) 1单一治疗的益处,其表现优于目前的生物标志物.
• IRS提供了额外的实用性,以告知治疗决策涉及抗PD-(L) 1单疗法,化疗和组合疗法.
• 在临床实践中,IRS显示了优化免疫疗法和组合治疗患者选择的巨大潜力.