用表型酵母平台对DNA病毒编码的RNA封闭酶进行表征,定向进化和向
Marya Y Ornelas1, Angela Y Thomas1, L Idalee Johnson Rosas1
1Department of Chemistry, University of Illinois at Urbana-Champaign, 600 S Matthews Avenue, Urbana, Illinois 61801, United States.
ACS chemical biology
|July 27, 2023
概括
新兴的动物性传染性病毒构成了全球威胁. 这项研究确定和描述了像麻疹这样的DNA病毒中必不可少的病毒RNA封闭酶,为广谱疗法和疫苗提供了新的标.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 生物化学 生物化学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 动物传播病毒对全球健康和经济构成重大威胁.
- 广泛的疗法对于对抗新兴的病毒病原体至关重要.
- 病毒RNA封闭酶对于复制至关重要,并且是可行的治疗标.
研究的目的:
- 从新兴的DNA病毒中识别,描述和准必要的病毒RNA封闭酶.
- 为了研究病毒和非洲猪瘟病毒RNA封闭酶.
- 开发用于广泛抗病毒药物发现的新策略.
主要方法:
- 利用基因组测序和基于酵母的平台 (YeRC0M) 进行酶识别和表征.
- 对病毒RNA封闭酶及其功能域进行生物化学分析.
- 采用定向进化来识别影响酶活性的突变,并开发了高通量选方法.
主要成果:
- 鉴定和表征了来自病毒和非洲猪瘟病毒的必需RNA封闭酶.
- 与RNA病毒相比,观察到酶结构和生物化学性质的显著差异.
- 发现了无活化和减弱突变,为生物控制和疫苗开发提供了信息.
结论:
- 来自新兴DNA病毒的病毒RNA封闭酶是不同的,并代表着有前途的治疗点.
- 开发的基于酵母的平台 (YeRC0M) 和选方法是模块化的,可以适应未来的病毒威胁.
- 这些发现支持开发针对病毒RNA封闭酶的广谱抑制剂.
