针对KEAP1-DGR/Kelch域的金色化物CK破坏了KEAP1和NRF2-DLG动机之间的结合,以改善氧化应激损伤

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 分子生物学分子生物学
• 传统中国医药 传统中国医药

背景情况:

• 帕纳克斯人参和帕纳克斯人参是用于各种疾病的传统药物.
• 金色化物CK (CK) 显示出通过KEAP1-NRF2/ARE通路调节氧化平衡的潜力.
• 在减轻氧化应激时,CK的精确目标和机制需要阐明.

研究的目的:

• 确定CK在改善氧化应激损伤中的治疗点和分子机制.
• 研究CK对氧化损伤的体外和体外影响.

主要方法:

• 脂聚糖 (LPS) 在RAW 264.7细胞中诱导氧化损伤,以评估CK对KEAP1-NRF2/ARE通路的影响.
• 药物亲和反应位稳定性 (DARTS) 和蛋白质组学确定了CK的位蛋白.
• 功能探测器,相互作用研究和分子动力学模拟阐明了CK-目标相互作用.
• 在小鼠和大鼠的体内研究验证了CK对抗氧化损伤的保护作用.

主要成果:

• KEAP1被确定为由CK调节的直接标蛋白.
• CK在竞争中与KEAP1的DGR/Kelch域结合,破坏了KEAP1-NRF2的相互作用.
• 这种干扰抑制了由LPS或机械应力引起的氧化损伤.

结论:

• CK作为一种天然KEAP1-NRF2抑制剂起作用.
• 通过准KEAP1的DGR/Kelch域,CK破坏了KEAP1-NRF2的结合.
• 这种作用激活NRF2抗氧化途径,减少氧化应激损伤.