高分辨率的SARS-CoV-2尖端相互作用在细胞表面的光催化映射
Suprama Datta1, Da-Yuan Chen2, Alexander H Tavares2
1Department of Biochemistry & Cell Biology, Boston University Chobanian and Avedisian School of Medicine, Boston, MA 02118, USA; National Emerging Infectious Diseases Laboratories, Boston University, Boston, MA 02118, USA; Center for Network Systems Biology, Boston University, Boston, MA 02118, USA.
研究人员发现了新的细胞表面蛋白质PTGFRN和EFNB1,它们有助于SARS-CoV-2进入人体细胞. 这一发现推动了对病毒进入的理解,并为COVID-19疗法提供了潜在的新标.
科学领域:
- 病毒学和细胞生物学
- 病毒进入的分子机制
背景情况:
- 了解病毒与宿主之间的相互作用对于破译病毒进入和病变发生至关重要.
- 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 利用 ангиотензин转化酶2 (ACE2) 进入细胞,但其他有助于细胞表面蛋白质仍然在很大程度上未被描述.
研究的目的:
- 为了识别涉及SARS-CoV-2病毒进入途径的新型细胞表面蛋白质.
- 开发和应用一个平台来绘制病毒表面蛋白质的蛋白质邻居.
主要方法:
- 开发基于光催化剂的病毒宿主蛋白微环境映射平台 (ViraMap).
- 将ViraMap应用于表达ACE2的细胞,以识别与SARS-CoV-2尖端蛋白相互作用的蛋白质.
- 在伪病毒和真实SARS-CoV-2感染模型中使用敲击和过度表达的候选蛋白质的功能验证.
主要成果:
- ViraMap成功地确定了已知的相互作用体 (ACE2,NRP1) 和新的候选细胞表面蛋白.
- 证实PTGFRN (前列腺素F2受体负调节剂) 和EFNB1 (Ephrin B1) 是真正的宿主因素,促进SARS-CoV-2的进入.
- 证明了ViraMap在发现关键宿主-病毒相互作用方面的有效性.
结论:
- PTGFRN和EFNB1代表了SARS-CoV-2感染的显著额外宿主目标.
- 维拉Map平台是全面定义细胞表面病毒相互作用的强大工具.
- 这些发现为SARS-CoV-2病原和潜在的治疗策略提供了新的见解.
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