关于微电极阵列的IMI2-NeuroDeRisk项目进行的比较研究,以减少药物诱导的发作责任的风险
Jin Zhai1, Martin Traebert2, Kurt Zimmermann2
1Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA.
Journal of pharmacological and toxicological methods
|July 27, 2023
概括
三种体外电生理学试验被比较,以预测诱发的药物负债. 这些测试显示了良好的灵敏度 (70-86%),但具有可变的特异性 (40-70%),比传统方法提供更高的吞吐量.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 改善预临床预测诱发的负担对于药物开发至关重要.
- 为此,IMI2-NeuroDeRisk联盟的目标是加强体外电生理学分析.
研究的目的:
- 为了比较三个体外电生理学试验,以测试它们预测诱发的药物负债的能力.
- 评估不同细胞模型和微电极阵列 (MEA) 平台的灵敏度,特异性和可预测性.
主要方法:
- 在三个实验室的两个MEA平台 (Maestro Pro和Multiwell-MEA-System) 上测试了两个细胞模型 (原始鼠皮神经元和hiPSC衍生的神经元/星细胞).
- 化合物,包括积极的工具药物和阳性/阴性化合物,在高达30μM的度下进行了测试,发性反应以≥4个终点的变化来定义.
- 在60分钟内评估了急性药物效应,重点关注早期时间点 (<15分钟),以获得更强烈的反应.
主要成果:
- 评估了33种化合物的神经活动,揭示了早期时间点 (<15分钟) 显示出更强烈,更少的可变反应.
- 没有观察到单一的发性活性模式,可能是由于不同的作用机制和非目标效应.
- 后期分析的重点是表明神经元激发的变化.
结论:
- 评估的细胞模型在预测发作诱导负债方面表现出良好的灵敏度 (70-86%),但适度的特异性 (40-70%).
- 与海马片切片电生理学等传统方法相比,基于板电生理学试验提供了更高的吞吐量和研究亚急性反应的潜力.
- 这些模型的局限性包括网络活动的自发性,随机性.
关键词:
皮层神经元是皮层神经元.在体外 (in vitro) 的情况下.在MEA中,MEA是MEA.方法 方法 方法这些神经元是神经元.神经毒性 神经毒性鼠标 鼠标 鼠标 鼠标安全药理学安全药理学发作 在发作.这是 hiPSC.更多相关视频
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