早期临床结果和分子光滑肌肉细胞表型化使用预防性大动脉门置换策略在Loeys-Dietz综合征

科学领域:

• 心血管外科心血管外科
• 遗传学 遗传学 是一个
• 医疗成像医学成像

背景情况:

• 洛伊斯-迪茨综合征 (LDS) 患者面临高风险的大动脉事件后的门节约大动脉根置换 (VSRR).
• 距离胸前大动脉并发症是VSRR后LDS患者的一个担忧.
• 了解LDS大关节病的光滑肌细胞 (SMC) 现型至关重要.

研究的目的:

• 在LDS中评估预防性大动脉门置换的临床风险和血液动力学影响.
• 在动脉瘤和正常大小的LDS大动脉中描述SMC表型.
• 在LDS中评估联合VSRR和大动脉门置换的安全性和有效性.

主要方法:

• 经过基因确认的LDS患者 (n=8) 接受了联合VSRR和预防性大动脉门置换.
• 用四维流动MRI评估LDS,马方综合征和对照组中的血液动力学.
• 单细胞RNA测序和组织学分析了LDS患者和器官捐赠者的大动脉组织.

主要成果:

• 在LDS患者中没有发生死亡,重大发病或大动脉事件,这些患者在2年的中位数内接受了联合手术.
• 与对照组相比,术后的动脉瘤显示流量参数发生变化,但从门置换中没有有害影响.
• 单细胞分析显示,LDS大动脉中的SMC调节异常,其特征是收缩性降低和TGF-β信号的改变.

结论:

• 在LDS患者中同时进行VSRR和大动脉门置换,可以获得出色的外科结果.
• 异常的SMC介导的大动脉重塑甚至发生在直径正常的LDS大动脉段中.
• 这些发现支持LDS患者的预防性大动脉门置换,以预防未来的大动脉事件.