在狼小鼠中,产生酶B的B细胞对T细胞炎症反应的调节功能受损
Jimeng Xue1, Liling Xu1, Hua Zhong1
1Department of Rheumatology and Immunology, Peking University People's Hospital & Beijing Key Laboratory for Rheumatism Mechanism and Immune Diagnosis (BZ0135), Peking University People's Hospital, Beijing, China.
Lupus science & medicine
|July 27, 2023
概括
产生大酶B的布雷格细胞调节狼小鼠的T细胞反应. 它们的频率下降和狼功能受损损害了T细胞抑制,这表明SLE的治疗点.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 自免疫性疾病 自免疫性疾病
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 已经确定了一种新型的产生大酶B (GrB) 的布雷格细胞亚型,它与自身免疫性疾病有关.
- 以前的研究将GrB生成的Breg细胞与系统性红斑狼 (SLE) 的临床和免疫特征联系起来.
- 在狼小鼠模型中,产生GrB的Breg细胞的具体作用尚不清楚.
研究的目的:
- 调查GrB产生的布雷格细胞在调节狼中T细胞恒温的功能和机制.
- 评估向SLE中产生GrB的Breg细胞的治疗潜力.
主要方法:
- 通过流式细胞计,PCR,ELISA和ELISpot试验,分析了幼稚和狼小鼠B细胞中的GrB表达.
- 使用了Granzyme B淘汰赛 (KO) 和野生型 (WT) 鼠标,注射了特定的单克隆细胞来模拟狼.
- 用B细胞和CD4+CD25-T细胞进行了体外共同培养测定,使用GrB阻塞/KO来探索调节功能.
主要成果:
- 野生类型的小鼠B细胞表达和分泌GrB,而GrB生成的Breg细胞在CD4+CD25-T细胞上表现出调控功能.
- 在狼小鼠中观察到,产生GrB的Breg细胞的频率显著下降.
- 狼小鼠中的GrB生成的Breg细胞表现出T细胞介导的炎症反应的抑制受损,与降低的T细胞受体-zeta链下调和缺陷的CD4+CD25-T细胞亡诱导有关.
结论:
- 产生GrB的Breg细胞在维持狼中T细胞平衡中起着至关重要的作用.
- 产生GrB的Breg细胞的功能受损,有助于狼的发病.
- 产生GrB的Breg细胞是SLE治疗的有希望的治疗标.
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