通过DVL3降低调节,Presenilin-2敲入小鼠表现出严重的抑郁行为
Seung Sik Yoo1, Dong Won Lee2,3, Hyeon Joo Ham1
1College of Pharmacy and Medical Research Center, Chungbuk National University, Cheongju, South Korea.
CNS neuroscience & therapeutics
|July 28, 2023
概括
阿尔茨海默氏症 (AD) 和抑郁症是相关的,随着混乱 (DVL) 可能调解这种联系. 针对DVL可能为这两种情况提供治疗策略.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 生物化学 生化学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的痴呆症,经常伴有抑郁症,这是一个关键的精神病并发症.
- 糖原合成酶激酶-3β (GSK3β),脱节 (DVL) 和 presenilin-2 (PS2) 都与阿尔茨海默症和抑郁症有关.
- 压力诱导的皮质醇过分分泌和迪克科夫WNT信号通路抑制剂-1 (DKK-1) 与抑郁症和AD生物标志物如粉样β (Aβ) 和酸化有关.
研究的目的:
- 为了研究阿尔茨海默病 (AD) 和抑郁症之间的关系.
- 使用小鼠模型探索潜在的分子途径连接AD和抑郁症.
主要方法:
- 与野生型 (PS2 WT) 小鼠相比,在PS2敲入AD小鼠 (PS2 MT) 中检查了记忆功能和与抑郁症相关的行为.
- 利用比较性毒基因组学数据库 (CTD) 和STRING数据库来证实DVL,抑郁症和认知疾病之间的关系.
主要成果:
- 与PS2 WT小鼠相比,PS2 MT小鼠表现出明显更严重的记忆障碍和抑郁行为.
- 在PS2MT小鼠中观察到Aβ,酸化,皮质醇和DKK-1的升高水平.
- 与PS2 WT小鼠相比,PS2 MT小鼠发现DVL表达的显著下降,这表明DVL在AD和抑郁症中的作用.
结论:
- 抑郁症是AD的风险因素,而DVL可能是解决这些疾病之间的关联的关键分子标.
- 目前的治疗方法不能完全解决AD和抑郁症,强调需要针对DVL等共享途径的新型治疗策略.
