炎症酶主要限制人体巨细胞内细胞质沙门氏菌的复制
Marisa S Egan1, Emily A O'Rourke1, Shrawan Kumar Mageswaran2
1Department of Microbiology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|July 28, 2023
概括
炎症体,包括caspase-1和caspase-4,限制了沙门氏菌Typhimurium在人类巨细胞中的复制. 这一过程利用气皮素D和忍林-1,控制了宿主细胞内的细菌传播.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 微生物学 微生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 沙门氏菌Typhimurium是一种使用III型分泌系统 (T3SSs) 的细胞内病原体.
- 炎症体是细胞质免疫复合体,激活卡斯帕斯,导致IL-1细胞因子释放和热.
- 人类巨细胞启动炎症体反应以限制沙门氏菌的复制,但机制尚不清楚.
研究的目的:
- 阐明炎症体通过哪些机制来限制Salmonella Typhimurium在人类巨细胞中的复制.
- 确定关键的炎症组分参与控制细胞内细菌生长.
主要方法:
- 使用了感染沙门氏菌Typhimurium的人类巨细胞.
- 研究了caspase-1,caspase-4,gasdermin D (GSDMD) 和ninjurin-1 (NINJ1) 在炎症酶激活和细菌控制中的作用.
- 在各种炎症组分缺陷下,评估了宿主细胞内的沙门氏菌复制.
主要成果:
- 卡斯帕-1对炎症酶反应至关重要,并限制了巨细胞中的沙门氏菌复制;卡斯帕-4也在其中发挥作用.
- 加斯德明D (GSDMD) 和宁林-1 (NINJ1) 在控制沙门氏菌复制方面发挥作用.
- 炎症酶激活的缺失导致了沙门氏菌在细胞体和真空体中复制的增加.
结论:
- 炎症性卡斯帕斯 (卡斯帕斯-1,卡斯帕斯-4) 和 pyroptotic 因素 (GSDMD,NINJ1) 介导炎症体反应,限制沙门氏菌的复制.
- 炎症体控制沙门氏菌的复制,主要是在宿主细胞细胞质中,也在真空中.
- 这些发现揭示了宿主免疫反应如何限制细胞内细菌病原体.
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