通过唾液腺组织芯片查识别新型辐射保护药物

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 药物发现 药物发现 药物发现
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 使用电离辐射治疗头癌症往往会导致长期的唾液腺损伤,导致低唾液.
• 低水导致吃饭,说话,口腔感染和牙的困难.
• 目前的辐射保护药物阿米福斯具有显著的副作用,需要寻找替代品.

研究的目的:

• 开发和验证唾液腺模拟 (SGm) 组织芯片平台,用于高含量药物发现.
• 为了确定与阿米福斯相比,具有更好的安全概况的新型辐射保护药物.
• 探索除了抗氧化活性之外的辐射保护的潜在新机制.

主要方法:

• 开发了对谷氨和细胞衰老 (辐射损伤的生物标志物) 的芯片内测试.
• 使用WR-1065 (Amifostine活性形式) 验证了辐射保护,并测试了已知的辐射保护剂.
• 使用SGM组织芯片选了FDA批准的438种药物的库,并在小鼠体内验证了最佳候选药物.

主要成果:

• SGm组织芯片平台成功量化了辐射损伤生物标志物,并验证了辐射保护.
• 从FDA批准的库中确定了25种新型放射性保护药物候选药物,其中许多具有非抗氧化机制.
• 基布塔和埃诺克萨在体内表现出与阿米福斯可比的辐射保护.

结论:

• SGm组织芯片是用于放射保护的高含量药物查的经过验证的平台.
• 基布塔和埃诺克萨代表了有前途的新型放射性保护疗法,用于保护唾液腺.
• 这项研究揭示了与非抗氧化剂药物相关的辐射保护的潜在新机制.