评估HBV感染和宿主细胞间的反应,使用肝脏内胆管细胞器官
Chuan Kok Lim1,2, Bang Manh Tran2, Dustin Flanagan3
1Victorian Infectious Diseases Reference Laboratory, Doherty Institute for Infection and Immunity, Royal Melbourne Hospital, Melbourne, Victoria, Australia.
Journal of medical virology
|July 28, 2023
概括
人体肝内胆固醇细胞器官 (ICOs) 有效地模拟B型肝炎病毒 (HBV) 感染,显示出依赖于捐赠者的病毒动态和细胞反应. 这种模型可以实现个性化的抗病毒药物测试.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 病毒学 病毒学
- 有机物技术 有机物技术
背景情况:
- 乙型肝炎病毒 (HBV) 感染仍然是一个重大的全球健康挑战.
- 开发准确的HBV感染模型对于理解病毒病原和测试治疗方法至关重要.
- 肝脏内胆血管细胞 (ICCs) 在肝脏疾病中发挥作用,但它们在HBV建模中的实用性尚未得到充分研究.
研究的目的:
- 评估肝脏内胆固醇细胞器官 (ICO) 作为乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的模型.
- 在ICO模型中,描述宿主反应,包括细胞和抗病毒反应.
- 评估ICO针对HBV进行个性化药物测试的潜力.
主要方法:
- 从肝切除和活检中生成和区分了12个ICO.
- 评估了代谢标志物和HBV输入受体表达.
- 使用组织学和显微镜鉴定结构变化的特征.
- 针对HBV感染 (HepAD38和血衍生HBV) 的优化ICO培养物.
- 通过免疫染,qRT-PCR和ELISA确认了HBV感染.
- 对抗病毒药物和免疫调节剂的评估药物反应.
- 对干扰素α和PolyI:C.进行评估的细胞反应.
主要成果:
- 差异化的ICO展现了代谢和结构重塑.
- 在区分良好的ICO中实现了最佳的HBV感染,具有依赖于捐赠者的病毒标记物 (RNA,ccDNA,HBsAg,HBeAg).
- 观察到对进入抑制剂和JAK抑制剂的供体依赖药物反应.
- ICOs显示出强大的干扰素刺激基因 (ISG) 反应,但没有在HBV感染时对ISG进行上调.
结论:
- 人类ICO支持HBV感染和复制,具有显著的供体依赖变异.
- ICO是研究HBV感染动态和宿主反应的宝贵平台.
- ICO的捐助者特定变化使其适合开发个性化的抗病毒药物测试平台.
