精确试验:第一阶段剂量升级研究结果
Thomas J Povsic1, Timothy D Henry2, Jay H Traverse3
1Program for Advanced Coronary Disease, Duke University Medical Center and Duke Clinical Research Institute, Durham, NC (T.J.P., E.M.O.).
基因疗法Encoberminogene rezmadenovec (XC001) 在耐火性心痛方面显示出有前途. 最高剂量 (1x10^11个病毒颗粒) 显示出剂量反应效应,耐受性良好,进入第二阶段试验.
科学领域:
- 心血管医学 心血管医学
- 基因治疗 基因治疗
- 再生医学是一种再生医学.
背景情况:
- 耐火性心痛需要新的治疗策略.
- 编码VEGF编码的腺病毒载体Encoberminogene rezmadenovec (XC001) 在临床前显示出血管生成的好处.
- 心XC001的最大耐受剂量和安全性尚未确定.
研究的目的:
- 评价心脏内膜包膜原体rezmadenovec的安全性,耐受性和初步疗效,用于耐火性心痛患者.
- 通过直接心上表皮给药来确定XC001的最大耐受剂量.
主要方法:
- 第1期,多中心,开放标签,剂量升级研究.
- 12名患有耐火性心痛的患者通过微胸切除术获得了XC001 (1x10^9到1x10^11个病毒颗粒) 的升级剂量.
- 主要终点:通过6个月的不良事件监测来确定安全性;次要终点包括运动持续时间,心肌输液和心痛症状.
主要成果:
- 在7名患者中发生了17起严重不良事件;没有与药物相关的. 3个不严重的事件可能与毒品有关.
- 2个最低剂量没有显著改善.
- 2个较高的剂量 (4x10^10和1x10^11个病毒颗粒) 表明运动持续时间, perfusion 和胸痛频率有所改善.
结论:
- 心传输的encoberminogene rezmadenovec是可行的,并且可以很好地容忍高达1x10 ^ 11的病毒颗粒.
- 观察到关键疗效参数的剂量反应关系.
- 最高剂量 (1x10^11个病毒颗粒) 被选择用于进一步的第二阶段调查.
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