DKK-1的DNA甲基化可能与结性脊柱炎的病态骨形成相关
Yu-Cong Zou1,2, Zhi-Jun Wang1, Li-Cheng Shao3
1Department of Rehabilitation, The 5th People's Hospital of Foshan City, Foshan, Guangdong Province, China.
Immunity, inflammation and disease
|July 28, 2023
概括
在结性脊柱炎 (AS) 患者中,dickkopf相关蛋白1 (DKK-1) 的DNA甲基化发生变化,与疾病进展相关. 这一发现可能为AS异常骨形成提供新的治疗策略.
科学领域:
- 生物化学 生化学
- 分子生物学分子生物学
- 类风湿病学 类风湿病学
背景情况:
- 脊髓缩性脊柱炎 (AS) 是一种慢性炎症性疾病,其特征是脊椎骨化逐渐发生.
- 迪克科夫相关蛋白1 (DKK-1) 在骨代谢和Wnt信号通路中发挥作用.
- 异常的DNA甲基化 (DNAm) 与各种疾病有关,包括自身免疫性疾病.
研究的目的:
- 调查囊囊突和椎炎 (AS) 患者囊突和血清中dickkopf相关蛋白1 (DKK-1) 的DNA甲基化状态.
- 探索DKK-1DNAm与AS的放射性进展之间的相关性.
- 评估血清DKK-1甲基化对AS进展的诊断价值.
主要方法:
- 西方斑块和RT-PCR用于分析DKK-1蛋白,mRNA和相关的Wnt通路组件在组织和血清中.
- 甲基化特异性PCR评估了DKK-1基因促进物甲基化 (GPM) 在组织和血清中.
- 用ELISA测量血清DKK-1水平;使用mNYC和mSASSS评估放射性进展.
- ROC曲线分析确定了血清DKK-1甲基化率的诊断效用.
主要成果:
- 与对照组相比,AS患者在关节突膜中表现出较低的DKK-1蛋白/mRNA,但较高的DKK-1 GPM.
- 血清DKK-1甲基化率在AS患者中显著更高.
- 血清DKK-1水平下降,而β-catenin和Wnt3amRNA在AS患者中增加.
- 血清DKK-1 GPM与mSASSS正相关,并显示了AS放射性进展的诊断价值.
结论:
- DKK-1的DNA甲基化与AS病理性骨形成有关.
- 改变的DKK-1DNAm可以作为AS放射性进展的生物标志物.
- 这些发现表明,在AS中管理异常骨形成的潜在新治疗点.
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