向免疫球蛋白IGSF9增强抗瘤T细胞活性和对抗PD-1免疫疗法的敏感性

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 癌症免疫疗法癌症免疫疗法

背景情况:

• 免疫检查点是癌症免疫治疗的关键目标.
• 对当前免疫检查点抑制剂的耐药性需要发现新的标.
• 免疫球蛋白超级家族9号成员 (IGSF9) 被确定为一种潜在的新型免疫检查点.

研究的目的:

• 为了研究IGSF9在癌症免疫逃避中的作用.
• 评估IGSF9作为癌症免疫治疗的潜在治疗标.

主要方法:

• 在各种癌症类型中评估IGSF9表达.
• 在瘤细胞中利用IGSF9过度表达和淘汰模型.
• 在免疫缺陷,免疫能力,神经和人性化小鼠模型中进行实验.
• 通过T细胞结合试验和CD3+T细胞枯竭,研究了IGSF9作用的机制.
• 使用抗IGSF9抗体和抗编程细胞死亡蛋白1 (PD-1) 免疫疗法.
• 进行单细胞RNA测序以分析瘤微环境的变化.

主要成果:

• IGSF9在瘤细胞中过度表达,并在多种癌症中透免疫细胞.
• 瘤细胞IGSF9缺乏会减少瘤生长和T细胞抑制在免疫能力强的宿主中.
• IGSF9的细胞外域抑制T细胞的增殖和激活.
• 抗IGSF9抗体治疗抑制了瘤生长,并增强了抗PD-1疗法.
• 反IGSF9治疗重塑了瘤微环境,使其处于抑制瘤的状态.

结论:

• IGSF9充当免疫检查点,通过抑制T细胞反应,促进瘤免疫逃避.
• IGSF9是增强癌症免疫治疗和抑制瘤生长的有希望的治疗标.