对I型干扰素反应的调节有力抑制了 rhesus的SARS-CoV-2复制和炎症
Elise G Viox1, Timothy N Hoang1, Amit A Upadhyay1
1Division of Microbiology and Immunology, Emory National Primate Research Center, Emory University, Atlanta, GA 30329, USA.
Science immunology
|July 28, 2023
概括
在 rhesus macaques 中调节 I 型干扰素 (IFN-I) 与 IFNmod 信号,可减少 SARS-CoV-2 病毒载量和炎症. 这表明不受控制的IFN-I有助于COVID-19的致病性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 传染性疾病 传染性疾病
背景情况:
- I型干扰素 (IFN-I) 对于抗病毒防御至关重要,但在严重的COVID-19中可以加剧炎症.
- 感染SARS-CoV-2引发显著的炎症反应,导致疾病的严重程度.
研究的目的:
- 调查IFN-I信号调节在SARS-CoV-2感染中的作用,使用一种新的IFN调节器 (IFNmod).
- 在 rhesus 模型中评估 IFNmod 对病毒复制,炎症和病变发生的影响.
主要方法:
- 在 SARS-CoV-2 感染之前和感染期间, rhesus 被 IFNmod 治疗.
- 病毒载量,免疫基因表达 (ISG),炎症标志物和细胞反应在体外和体内都被分析.
- 评估了肺组织的病理变化.
主要成果:
- IFNmod治疗在体外和体内显著降低了SARS-CoV-2病毒载量 (BAL,呼吸道,肺,淋巴结).
- 在感染的中,IFNmod抑制了IFN刺激基因 (ISG) 的抗病毒和炎症基因.
- 治疗减少了炎症性细胞因子,化学因子,炎症性巨细胞和炎症酶激活通路.
结论:
- 早期的IFN-I信号抑制了SARS-CoV-2的复制.
- 不受控制的IFN-I信号传递对COVID-19的炎症和病原发生有重大影响.
- 用IFNmod准IFN-I通路显示了减少SARS-CoV-2-相关炎症和疾病的治疗潜力.
