来自Leonurus sibiricus的具有STAT3抑制活性的拉巴丹和恩特-哈利曼二烯酸
Chen Wang1, Jiao Tian2, Chaoge Liu3
1State Key Laboratory of Medicinal Chemical Biology, College of Pharmacy and Tianjin Key Laboratory of Molecular Drug Research, Nankai University, Haihe Education Park, 38 Tongyan Road, Tianjin, 300353, People's Republic of China; Tianjin Key Laboratory of Molecular Drug Research, Tianjin International Joint Academy of Biomedicine, Tianjin, 300457, People's Republic of China.
这项研究从Leonurus sibiricus中分离出了新型二类物质,确定了化合物1作为信号转换器的强有力的抑制剂和转录3 (STAT3) 激活的激活剂,显示了鼻癌治疗的前景.
科学领域:
- 自然产品化学 自然产品化学
- 药用化学 医学化学
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 狮子 (Leonurus sibiricus) 是生物活性化合物的来源.
- 正在积极寻找天然存在的抗瘤剂.
- 介质素-6 (IL-6) 信号传递与癌症进展有关.
研究的目的:
- 为了隔离和表征来自Leonurus sibiricus的新型形虫.
- 评估隔离化合物对IL-6刺激的STAT3激活的抑制活性.
- 为了研究化合物1作为鼻癌的抗瘤剂的潜力.
主要方法:
- 使用光谱分析和电子圆形二重化,对二类的隔离和结构阐明.
- 在实验室中对STAT3的抑制活性进行评估,使用光酶记者测定.
- 评估化合物1在癌细胞系中的抗增殖,细胞迁移,侵袭,上皮-介质细胞过渡和铁亡作用.
主要成果:
- 隔离了10个新型的双体,其中包括一个罕见的10-epi labdane支架.
- 化合物1显著抑制了IL-6刺激的STAT3激活 (IC50 = 20.31μM).
- 化合物1显示出抗增殖作用,特别是在CNE细胞中,并调节了关键的癌症特征,包括迁移,入侵,EMT和铁亡.
结论:
- 化合物1通过与STAT3.3结合,有效抑制JAK2/STAT3通路.
- 化合物1显示出作为一种主要化合物的潜力,用于开发针对鼻癌的新疗法.
- 对化合物1的作用机制和体内疗效的进一步研究是有必要的.
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