(IV) - 金 (I) 有前途的抗癌活性的药物:在二维和三维三阴性乳腺癌模型中进行的精选研究
Javier E López-Hernández1,2, Nazia Nayeem1,2, José P Cerón-Carrasco3
1Department of Chemistry and Brooklyn College Cancer Center, Brooklyn College, The City University of New York, Brooklyn, NY, 11210, USA.
Chemistry (Weinheim an der Bergstrasse, Germany)
|July 28, 2023
概括
新的金化合物显示出强大的抗癌活性. 一种特定的三核化合物通过诱导亡和抑制关键酶,有效地向三阴性乳腺癌细胞,提供了一个有前途的新疗法策略.
科学领域:
- 无机化学 无机化学 有机化学
- 药用化学 医学化学
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 开发新的基于金属的抗癌剂对于克服耐药性和提高治疗疗效至关重要.
- (IV) - 金 (I) 异金属化合物是抗癌药物的有希望的类别,因为这两种金属的协同作用.
研究的目的:
- 合成和表征新型异金属双核和三核 (IV) -金 (I) 化合物.
- 评估这些化合物的体内细胞毒性和抗癌作用,特别是三核PtAu2化合物,与各种癌症细胞系对比,包括三阴性乳腺癌 (TNBC).
主要方法:
- (IV) - 金 (I) 化合物的合成和表征,含有不同的配体 (氨,胺环合).
- 在体外细胞毒性测定对脏,膀,卵巢和乳腺癌细胞系.
- 详细调查选定三核化合物的作用机制,包括细胞死亡途径分析 (细胞亡),细胞和器官吸收研究 (细胞核,线粒体),以及对癌细胞迁移和血管生成的影响.
- 评估与DNA的相互作用,以及TNBC细胞中铁素减少酶 (TrxR) 的抑制.
主要成果:
- 合成了新的异金属双核和三核 (IV) -金 (I) 化合物.
- 这些化合物的显著和选择性细胞毒性针对多种癌症细胞系被证明.
- 选择的三核PtAu2化合物诱导了亡,在TNBC细胞的核和线粒体中积累,并表现出强大的抗迁移和抗血管性质.
- 三核化合物对TNBC 3D球体产生强烈的细胞毒性作用,并在TNBC细胞中抑制了 thioredoxin减少酶 (TrxR),没有显著的DNA相互作用.
结论:
- 新型 (IV) - 金 (I) 异金属化合物具有显著的抗癌潜力.
- 三核PtAu2化合物是进一步开发抗三阴性乳腺癌的有希望的候选物,通过诱导亡和抑制关键癌症相关途径,如TrxR.
- 这些发现强调了在新型抗癌药物设计中结合白金和黄金的治疗承诺.
