在纳米粒子上与序列定义的宏分子进行蛋白质接口的增强针亲和力
Theresa Seiler1, Annika Lennartz2, Kai Klein3
1Department for Organic Chemistry and Macromolecular Chemistry, Heinrich Heine University Duesseldorf, Universitaetsstraße 1, Duesseldorf 40225, Germany.
Biomacromolecules
|July 28, 2023
概括
研究人员开发了针对癌症促进生存的新型抑制剂,通过阻止其与CRM1的相互作用来向癌症促进生存. 将这些抑制剂固定在纳米颗粒上,增强了细胞吸收,并显著提高了它们对癌细胞的有效性.
科学领域:
- 生物化学 生化学
- 纳米技术 纳米技术
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 作为一种亡抑制剂的Survivin在癌症中被上调,从而导致化学疗法耐药性.
- 抑制幸存者与CRM1出口受体的相互作用是克服抗性的策略.
- 针对蛋白质与蛋白质相互作用 (PPI) 对于开发新型癌症疗法至关重要.
研究的目的:
- 设计和合成一种针对幸存者-CRM1相互作用的新型高狂热抑制剂.
- 为了研究多价值呈现和纳米粒子结合对抑制剂疗效的影响.
- 为了证明有效的细胞传递和增强抑制生存CRM1 PPI.
主要方法:
- 使用了超分子 tweezer 图案,序列定义的宏分子支架和超微小的金纳米粒子 (us-AuNPs).
- 采用了诸如表面等离子体共振 (SPR) 和计算分析 (EVILFIT) 等生物物理技术来测量亲和力和热情力.
- 结合针抑制剂对us-AuNPs进行增强细胞吸收,并评估它们在HeLa细胞中的抑制作用.
主要成果:
- 具有较长连接器的宏分子针结构表现出更高的亲和力和更慢的解离率.
- 单独的宏分子针合物并没有进入细胞.
- 对us-AuNPs的固定使细胞运输效率高,并且由于价值增加 (高达16),抑制剂激活率增加了100倍.
结论:
- 综合超分子结合剂,支架和纳米颗粒的层次方法有效地产生了幸存者CRM1 PPI的强有力的抑制剂.
- 纳米粒子介导的输送克服了宏分子抑制剂的细胞进入限制.
- 这一策略为开发针对癌症治疗中其他关键蛋白质-蛋白质相互作用的抑制剂提供了一个有希望的平台.
