针对性代谢学分析表明,塔克罗利斯改变了对氧化应激的保护
Marie Joncquel1, Julie Labasque1, Julie Demaret2
1CHU Lille, Centre de Biologie Pathologie Génétique, Service Hormonologie Métabolisme Nutrition Oncologie, F-59000 Lille, France.
塔克罗利木斯 (FK506) 治疗改变了血代谢物水平,包括增加了皮佩科利克酸 (PA) 和萨尔科辛. 这些变化表明与Peroxisomal sarcosine oxidase (PIPOX) 有联系,并表明PA可能是FK506毒性早期生物标志物.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 代谢学 代谢学 代谢学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 塔克罗利斯 (FK506) 是一种广泛使用的免疫抑制剂,具有剂量依赖的副作用.
- 对于FK506毒性的确切机制尚不完全理解.
- 调查FK506中介毒性至关重要,因为它在全球范围内越来越多地使用.
研究的目的:
- 通过识别相关的代谢途径变化来探索塔克罗利木斯 (FK506) 的毒性机制.
- 为了比较用FK506治疗的患者与西克洛斯波林 (CSA) 治疗的患者的代谢变化.
- 评估pipecolic acid (PA) 作为FK506诱导的毒性的潜在生物标志物.
主要方法:
- 使用液体染色学-质谱学 (LC-MS) 进行有针对性的代谢分析.
- 分析接受FK506治疗的患者和对照组的血样本.
- 在FK506和西克洛斯波林 (CSA) 治疗患者之间的代谢资料的比较.
主要成果:
- 与对照组相比,接受FK506治疗的患者表现出与对照组相比,pipecolic acid (PA) 和sarcosine的血度增加.
- 在FK506患者中观察到甘氨酸/氨酸比率的降低和血溶氨酸增加的趋势.
- 在接受CSA治疗的患者中,血PA水平没有增加,这表明氨酸抑制和PA升高之间没有直接联系.
结论:
- 接受FK506治疗的患者的新陈代谢变化表明Peroxisomal酸盐氧化酶 (PIPOX) 在FK506毒性中可能发挥作用.
- 皮佩科尔酸 (PA) 可能作为一种有价值的早期生物标志物,用于在接受FK506.6治疗的患者中监测毒性.
- 这些发现为FK506的代谢影响和潜在的毒性途径提供了新的见解.
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