具有APOE-2等位基因的认知正常的老年人显示出独特的功能连接模式,以应对大脑Aβ沉积

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 遗传学 遗传学 是一个
• 阿尔茨海默氏症疾病研究研究

背景情况:

• 无脂蛋白E ε2基因 (APOE ε2) 与阿尔茨海默病 (AD) 和β-粉样蛋白 (Aβ) 病理的风险降低有关.
• 在认知正常 (CN) 个体,特别是脑Aβ积累个体中,APOE ε2等位基因对大脑功能连接和网络效率的影响仍然基本未知.

研究的目的:

• 在认知正常的老年人中,研究默认模式网络 (DMN),突出网络和中央执行网络 (CEN) 的功能连接差异.
• 检查大脑Aβ保留与这些网络中的功能连接和枢纽效率之间的关系.

主要方法:

• 使用休息状态功能磁共振成像 (fMRI) 进行的功能连接性分析,用于由Aβ-PET状态分层的认知正常个体 (Aβ-PET阴性与Aβ-PET阳性).
• 图形理论分析以评估关键大脑区域的网络效率,特别是中间中心性.
• 脑Aβ负载和功能连接度量之间的相关性分析.

主要成果:

• 与Aβ-PET阴性CN相比,具有APOE ε2的Aβ-PET阳性CN表现出改变的DMN连接 (前部下部,后部上部) 和增加的CEN功能连接.
• 大脑Aβ保留与前面的DMN连接负相关,与后面的DMN和前面的CEN连接正相关.
• 在具有APOE ε2的Aβ-PET阳性CN的DMN和CEN中观察到增加的中间中心性 (枢纽效率的衡量标准),特别是在左中额头环中.

结论:

• 具有APOE ε2等位基因的认知正常个体表现出功能性大脑连接的独特模式,以应对大脑Aβ积累,其特征是逆向前后DMN解离和增加CEN连接.
• 这些发现表明,APOE ε2等位基因可能通过独特的网络级适应来赋予神经保护,这些适应可以调节Aβ病理对大脑功能的影响.