转谷氨酶2以压力依赖的方式促进小鼠的伤口愈合
Ting W Yiu1, Sara R Holman1, Xenia Kaidonis1
1Victor Chang Cardiac Research Institute, Darlinghurst, NSW 2010, Australia.
International journal of molecular sciences
|July 29, 2023
概括
转胺酶2 (TG2) 促进伤口愈合,其效果因小鼠菌株而异. TG2淘汰赛小鼠的愈合延迟,但添加TG2蛋白恢复了正常的伤口关闭,突出了其在细胞修复中的作用.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物化学 生物化学
- 皮肤病学 皮肤病学
背景情况:
- 转氨酶2 (TG2) 参与细胞过程,对于伤口愈合至关重要.
- 之前的研究并没有使用淘汰赛小鼠模型研究TG2在伤口愈合中的作用.
研究的目的:
- 研究TG2在小鼠伤口愈合中的作用.
- 为了确定TG2是否以应变依赖的方式促进伤口愈合.
- 探索TG2在伤口愈合过程中影响纤维细胞行为的分子机制.
主要方法:
- 使用了129T2 / SvEmsJ (129) 和C57BL / 6 (B6) 逆交TG2淘汰赛小鼠及其野生类型对应物.
- 在小鼠胚胎纤维细胞 (MEFs) 中评估了体内皮肤伤口愈合和体内痕伤口关闭.
- 分析了中性粒细胞和单细胞的招募,TG2mRNA和蛋白质水平,TG家族成员的表达,MEF粘附和扩散,以及Rho-家族GTPase激活.
主要成果:
- TG2以压力依赖的方式促进小鼠的伤口愈合,在129只TG2淘汰小鼠中,愈合延迟.
- 外源性重组TG2在129只TG2淘汰小鼠和MEF中加速了伤口关闭.
- TG2丰度与129和B6菌株之间的治愈率相关.
- TG2 缺陷损害了129 MEF 的粘附和扩散,影响了对细胞骨组织至关重要的 RhoA 和 Rac1 激活.
结论:
- 伤口愈合率在129和B6小鼠菌株之间存在差异,与TG2丰富度相关.
- TG2不是必不可少的,但通过促进纤维细胞中整合素和综糖介导的RhoA和Rac1激活来促进伤口愈合.
- TG2在伤口愈合中的作用独立于其转胺酶或GTP结合活性,不涉及其他TG家族成员的补偿机制.
