结合基于瘤的BRCA1/2和TP53突变测试用于卵巢癌
Edith Borcoman1,2, Elizabeth Santana Dos Santos3, Catherine Genestie4,5
1Department of Medical Oncology, Institut Curie, 75005 Paris, France.
International journal of molecular sciences
|July 29, 2023
概括
结合瘤BRCA1/2和TP53突变测试可以准确地识别高度血清性卵巢癌的体质和生殖系BRCA1/2突变. TP53突变的基分数对于解释低细胞性样本和异性损失至关重要.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 遗传学 遗传学 是一个
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 身体/生殖系BRCA1/2突变 (s/gBRCAm) 是PARP抑制剂在高度血清性卵巢癌 (HGSOC) 疗效的关键生物标志物.
- 在HGSOC的95%以上中,TP53突变是普遍存在的,这使得组合测试对于识别体质BRCA1/2突变和异性 (LOH) 丧失非常有价值.
研究的目的:
- 评估基于瘤的BRCA1/2 (tBRCA) 和TP53突变 (tTP53m) 组合测试在HGSOC中的有效性.
- 评估基分数 (AF) 分析对解释结果的有用性,特别是在低细胞性样本中,并推断LOH.
主要方法:
- 对237名HGSOC患者进行了结合的tBRCA/tTP53m测试.
- 计算了tBRCA/tTP53m的等位素分数比,以估计瘤细胞性和推断LOH.
- 分析结果基于生殖线和瘤样本的发现,包括病原体变体 (DEL) 和LOH的识别.
主要成果:
- 在16.2%的患者中确定了生殖系BRCA1/2突变 (gBRCA1/2m).
- 在22.1%的可评估样本 (23gBRCAm,20sBRCAm) 中检测到有害的瘤BRCA1/2突变 (tBRCAm).
- 在37/41个结论性样本中确认了LOH;TP53突变AF对于在低细胞度样本 (<10%细胞度) 中识别sBRCA1/2m至关重要.
结论:
- 结合tBRCA/tTP53m测试是一种快速而灵敏的方法,用于识别HGSOC的体和生殖系BRCA1/2突变.
- 对TP53突变的AF分析对于在低细胞性瘤中准确解释sBRCA1/2m至关重要,并为LOH提供证据.
- 这种方法提高了体质BRCA1/2突变识别和LOH解释在HGSOC中的质量.
