高CD142水平标志着促进瘤的纤维细胞,在结肠直肠癌中具有向潜力
András Áron Soós1, Andrea Kelemen1, Adrián Orosz1
1Department of Genetics, Cell and Immunobiology, Semmelweis University, H-1089 Budapest, Hungary.
International journal of molecular sciences
|July 29, 2023
概括
用BCL-xL和HSP90抑制剂向与癌症相关的纤维细胞 (CAF) 和结直肠癌 (CRC) 细胞可以克服瘤进展. 这种双重方法针对癌细胞和促进瘤的CD142高CAF群体,以防止复发.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 癌症生物学 癌症生物学
- 纤维细胞研究 纤维细胞研究
背景情况:
- 大肠直肠癌 (CRC) 是癌症死亡的主要原因.
- 与癌症相关的纤维细胞 (CAFs) 促进侵袭性瘤表型和CRC的不良预后.
- 然而,CAF的异质性和向 stromal 和 CRC 细胞仍然是一个挑战.
研究的目的:
- 研究CD142表达在CAF驱动的CRC进展中的作用.
- 评估针对CRC细胞和CAF的向抑制剂的疗效.
- 为CRC提出一个双重向的治疗策略.
主要方法:
- 识别和表征CD142高和CD142低的CAFs.
- 评估CAF分泌的因素,包括肝细胞生长因子 (HGF).
- 使用各种抑制剂 (HSP90,BCL-xL,MEK,表观遗传) 的协同药物组合研究.
主要成果:
- 高CD142的CAF通过增加HGF分泌而表现出更大的CRC细胞增殖刺激.
- BCL-xL 抑制剂在CRC细胞和CAF中都显示出敏感性.
- HSP90抑制剂选择性地向高CD142的纤维细胞,而MEK抑制剂在纤维细胞中无效.
结论:
- 高CD142的CAF是CRC进展的关键驱动因素.
- 结合BCL-xL和HSP90抑制提供了一个有希望的策略,以向CRC细胞和促进瘤的CAF.
- 这种双重向的方法可以抑制瘤复发并改善CRC治疗结果.
