西格玛-1受体激活对TGFβ2-诱导的TRABECULAR MATRIX变化在人体肌网状细胞中具有保护作用
Minh Ngoc Tran1,2,3, Timea Medveczki1,2, Balazs Besztercei4
1MTA-SE Lendület "Momentum" Diabetes Research Group, Semmelweis University, 1083 Budapest, Hungary.
像fluvoxamine这样的西格玛-1受体 (S1R) 激动剂可能会保护尾管网 (TM) 免受损伤. 这项研究发现S1R激动剂逆转了TM细胞中TGFβ2诱导的变化,可能维持正常的眼内压力 (IOP).
科学领域:
- 眼科医生 眼科 眼科
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 椎状网 (TM) 调节水性幽默的外流,其硬会增加眼内压力 (IOP),这是青光眼的标志.
- 转化生长因子-β2 (TGFβ2) 通过促进细胞外基质 (ECM) 沉积和细胞骨变化,与TM功能障碍有关.
- 西格玛-1受体 (S1R) 在TM中的作用在很大程度上是未被探索的,尽管它已知的神经保护功能.
研究的目的:
- 调查S1R在TM中的存在和功能.
- 为了确定S1R激动剂流胺 (FLU) 对人类TM细胞TGFβ2诱导的改变的影响.
- 评估S1R激动剂在维护TM功能和IOP方面的潜力.
主要方法:
- 在小鼠TM组织中确定了S1R表达.
- 人类TM细胞被TGFβ2治疗以诱导细胞变化.
- 分析了FLU对TGFβ2诱导的细胞增殖,F-actin重组,ECM组分积累 (纤维素,IV型原蛋白,CTGF) 和MMP-2水平的影响.
主要成果:
- TGFβ2增加了TM细胞的增殖,F-actin重塑和纤维内素,IV型原和CTGF的水平,同时降低了MMP-2.
- 黄素 (FLU) 治疗抵消了人类TM细胞中所有TGFβ2诱导的变化.
- 在TM中存在S1R,其通过FLU激活会减轻TGFβ2诱导的病理变化.
结论:
- 通过像fluvoxamine这样的激动剂激活S1R可以逆转TGFβ2诱导的TM功能障碍.
- 通过保持TM功能,S1R激动剂显示出作为青光眼治疗策略的潜力.
- 准S1R可能为管理眼内压力和预防视力丧失提供了一种新的方法.
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